目的：本实验组前期研究表明，肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）在体外能够诱导敏感非小细胞肺癌（non-small cell lung cancaer,NSCLC）细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs）耐药，敏感非小细胞肺癌细胞对厄洛替尼耐药机制可能与HGF刺激c-Met磷酸化相关。本研究旨在探讨c-Met抑制剂SU11274在裸鼠体内逆转HGF诱导的敏感型NSCLC对厄洛替尼耐药性及其机制。　　方法：在体外实验中选择NSCLC细胞株PC9（EGFR突变型、敏感株）及人胚肺成纤维细胞（MRC-5），通过ELISA法，检测MRC-5培养上清液中HGF浓度；MTT法，检测细胞增殖情况；应用免疫印迹技术，检测细胞中c-Met及其下游通道的变化。体内实验中，建立PC-9细胞的裸鼠移植瘤模型，设C组（对照组）、H组（HGF处理组）、HS组（HGF+SU11274处理组）、HD组（HGF+1％DMSO处理组）、E组（厄洛替尼处理组）、HE组（HGF+厄洛替尼处理组）、HES组（HGF+厄洛替尼+SU11274处理组），观察肿瘤生长情况，绘制肿瘤生长柱状图，称取肿瘤质量，计算抑瘤率；运用免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织中c-Met及其下游通道的变化。　　结果：　　1.MRC-5细胞在体外可分泌HGF，影响PC9细胞的存活率，并且能够激活PC9细胞中c-Met并影响下游通道蛋白表达。　　2.MRC-5细胞和PC9细胞混合接种时，其分泌的HGF能够降低厄洛替尼对肿瘤生长的抑制作用，并激活裸鼠体内的肿瘤组织c-Met及其下游通道蛋白。　　3.厄洛替尼联合SU11274作用于HGF诱导时对肿瘤生长的抑制作用比厄洛替尼单独作用于HGF诱导时明显下降(P＜0.05)；HES组肿瘤体积小于HE组(P＜0.05)；HES组的c-Met、Akt、Stat3、Erk1/2的活化蛋白量比HE组明显下降。　　结论：　　1.MRC-5分泌的HGF能够在裸鼠体内诱导敏感肺癌细胞PC-9对厄洛替尼产生耐药。　　2.c-Met抑制剂SU11274可逆转HGF诱导敏感NSCLC细胞株对厄洛替尼耐药，其机制可能与抑制了HGF活化的c-Met、Akt、Stat3、Erk1/2通道蛋白相关。