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背景缺血性脑血管病的发病率近年来呈逐年递升的趋势,给人类身体健康和生存质量带来极大的危害,因而对该病不断深入和细致地研究,成为神经学科科学家研究的热门方向,不断寻求新的治疗靶点,尽早挽救缺血半暗带成为目前缺血性脑血管病研究的重点之一。研究发现腺苷对缺血性脑血管病具有保护作用,ABT-702作为新型的非核苷类腺苷激酶抑制剂(Adenosine Kinase Inhibitors AKI),能够提高体内腺苷(Adenosion Ado)水平,在既往的研究中,研究者们证实了ABT-702在许多人类疾病中具有治疗或保护作用,但是ABT-702在缺血性脑血管病中的作用却暂无文献报道。目的探讨在大鼠脑缺血性再灌注损伤模型中,腺苷激酶抑制剂ABT-702应用后,大鼠大脑脑组织中腺苷含量的变化,以及自噬蛋白Beclin1的表达情况,进一步验证ABT-702对大脑具有保护作用,为其在缺血性脑血管病中的研究及应用提供前沿基础。方法雄性SD大鼠84只,随机分为对照组、假手术组、模型组、ABT-702组四个组,每组21只,所有大鼠在再灌注后均进行大鼠神经功能缺失评分,每组选取6只进行TTC染色检测梗死面积,各组再随机选取9只分为3个亚组,在不同时间点通过高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography HPLC)检测脑组织腺苷含量,最后各组再随机选取6只通过RT-PCR法检测Beclin1的表达。结果1、ABT-702组神经缺失功能评分低于模型组。通过Zea Longa法进行评分后,对照组和假手术组评分均为0分,模型组与ABT-702组均有神经功能缺失症状,但ABT-702神经功能缺失评分低于模型组,差距具有统计学意义(P<0.05)。2、ABT-702组的梗死体积明显低于模型组。对照组及假手术组TTC染色后未见梗死区域,模型组及ABT-702组均可见大片梗死区域(TTC染色后为白色)。但ABT-702组梗死体积与模型组相比,梗死体积小于模型组,差距具有统计学意义(P<0.05)。3、HPLC法检测大鼠大脑腺苷含量变化。各组在再灌注后,分别通过HPLC法在不同时间点(2h、6h、12h)进行脑组织中腺苷含量检测。结果提示,各组在各时间点均可以检测处腺苷的存在。对照组与假手术组两组对比,在各时间点腺苷含量水平没有差距,模型组与ABT-702组在再灌注2h、6h时腺苷含量均高于对照组与假手术组组。ABT-702组与模型组对比,ABT-702组在再灌注各时间段腺苷含量水平均高于模型组。但是在再灌注12h后时ABT-702组的腺苷含量水平低于本组再灌注后2h及6h时的水平。4、脑组织中Beclin1 mRNA表达。各组在再灌注6h后,Beclin1 mRNA均有表达,但模型组Beclin1蛋白的表达量高于对照组与假手术组。而ABT-702组的Beclin1表达量明显高于其它三组。结论1、ABT-702在大鼠缺血再灌注损伤中具有保护作用,减轻了大鼠神经功能的损伤,减小了大鼠脑组织的梗死体积;2、ABT-702应用后大鼠脑组织内腺苷含量明显增加,并且在再灌注6h时脑组织腺苷含量最高;3、ABT-702在大鼠缺血再灌注模型中,提高了自噬(Autophagy)相关蛋白Beclin1的表达水平,这可能是ABT-702在大鼠缺血再灌注损伤(Cerebral Ischemia Reperfusion Injury,CIRI)中起保护作用的机制之一。