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目的:研究HNRPDL(Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein D-like)在结肠癌及慢性髓细胞白血病(Chronic myeloid leukemia,CML)细胞中的功能。方法:(1)构建过表达HNRPDL和干扰其表达的逆转录病毒载体并制备病毒侵染SW620、K562等肿瘤细胞,Q-RT-PCR和western blot检测HNRPDL的表达情况;(2)干预HNRPDL表达后研究它对细胞增殖、迁移、周期、集落生成和致瘤能力的影响;(3)使用K562细胞研究HNRPDL对其伊马替尼(Imatinib mesylate,IM)反应性的影响;(4)在BaF3细胞中共表达BCR/ABL和HNRPDL,比较共表达与单独表达对细胞增殖和集落生成的影响。结果:(1)结肠癌样本中HNRPDL的表达明显高于对照样本。干扰HNRPDL的表达后,结肠癌细胞SW620的增殖、集落生成和迁移能力减弱,且在裸鼠皮下成瘤能力也降低(对照组:8/8;HNRPDL沉默组:5/8)。(2)细胞周期分析显示:干扰HNRPDL表达的SW620细胞与对照相比G0/G1期细胞增加,G2/M期细胞减少。(3)Western blot分析显示HNRPDL沉默抑制SW620细胞中cyclin D3的表达。(4)慢性髓细胞白血病患者骨髓中HNRPDL的表达较正常骨髓显著升高;沉默HNRPDL显著抑制CML细胞株(K562、MEG-01和BV173)和患者CD34+细胞的生长;也显著抑制了MEG-01细胞的裸鼠皮下成瘤能力(对照:6/8;shHNRPDL#1:1/8;shHNRPDL#2组:0/8)。(5)过表达HNRPDL促进BaF3细胞的生长及集落生成能力,并且能够减少BaF3细胞对mIL-3的依赖。HNRPDL也增强K562细胞的体外增殖。HNRPDL和BCR/ABL共表达细胞的生长较单独基因表达细胞显著增强。(6)HNRPDL沉默增加细胞对IM的敏感性,而过表达HNRPDL增加细胞对IM的耐受性。结论:(1)HNRPDL在结肠癌样本中异常高表达,干扰其表达后SW620细胞的体内外生长减缓,cyclin D3的表达减少、细胞周期阻滞在G0/G1期。(2)慢性髓细胞白血病患者骨髓中HNRPDL的表达较正常骨髓显著升高;HNRPDL沉默显著地抑制CML细胞的生长、集落生成和裸鼠皮下成瘤能力;过表达HNRPDL增强K562细胞增长,也增强BCR/ABL的促BaF3细胞生长能力;干预HNRPDL能调控CML细胞对IM的反应。