论文部分内容阅读
目的：观察SD大鼠脑缺血再灌注后AKT/P-AKT和S6K1/P-S6K1的表达变化及阿托伐他汀干预后对上述蛋白表达的影响,探讨PI3K/Akt/mTOR/S6K1信号通路在脑缺血再灌注中可能的作用机制以及阿托伐他汀在缺血再灌注中的可能保护机制。方法：将52只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、缺血再灌注模型组、阿托伐他汀干预组。采用线栓法建立SD大鼠脑缺血再灌注模型,正常组和假手术组不做任何处理,缺血再灌注组仅生理盐水灌胃,阿托伐他汀干预组在再灌注后大鼠苏醒时、24h、48h分别予生理盐水配制的10mg/kg阿托伐他汀灌胃。72h时行神经功能缺损评分,之后处死所有大鼠,分别留取标本行TTC染色评估各组梗死体积的变化、HE染色观察大鼠再灌注损伤后的形态学变化及TUNEL染色评估脑组织细胞凋亡程度,Western blot方法检测Akt、P-Akt、S6K1、P-S6K1蛋白表达变化；采用SPSS19.0软件进行统计分析。结果：1.再灌注72h后,阿托伐他汀干预组脑梗死体积(%)较缺血再灌注组明显减小(11.48±4.79%vs.21.31±5.45%)；2. TUNEL染色发现大鼠脑缺血再灌注损伤后,正常组及假手术组见少量凋亡细胞(TUNEL阳性细胞)(1.02±0.76vs.2.1±0.83)；缺血再灌注组凋亡细胞数目明显增多,与正常组及假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.001)；阿托伐他汀干预组凋亡细胞较缺血再灌注组明显减少(32.60±5.5vs.50.28±7.95),差异有统计学意义(P<0.001)。3. Western blot方法检测发现,正常组和假手术组大鼠脑皮质P-Akt和P-S6K1表达基本一样(32.89±2.0lvs.33.49±1.62；13.02±0.91vs.12.13±1.07),两组间比较无明显差异(P>0.05)；大鼠脑缺血再灌注模型组P-Akt及P-S6K1表达均显著增加(49.26±5.96vs.36.25±3.87),与正常组及假手术组比较,差异有统计学意义(P<0.001)。阿托伐他汀干预后脑皮质P-Akt和P-S6K1表达进一步增加(76.99±2.07vs.61.49±5.67),与缺血再灌注模型组组比较,差异亦有统计学意义(P<0.001)。结论：1.SD大鼠脑缺血再灌注损伤后,P-Akt和P-S6K1表达增加,PI3K/Akt/mTOR/S6K1信号通路轴可能是脑缺血再灌注损伤后内源性自身保护机制之一。2.阿托伐他汀能促进脑缺血再灌注应激后P-Akt和p-S6K1表达增加,PI3K/Akt/mTOR/S6K1信号通路轴可能是阿托伐他汀保护脑缺血再灌注损伤机制之一；