结核病（tuberculosis，TB）是由结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis，MTB）引起的严重危害公众健康的传染病，每年新发的结核病例数就超940万例，每年病死人数也超过130万。结核菌耐药不但给社会带来了极大的经济负担；而且是结核病扩散和蔓延的重要原因。因此，深入研究结核分枝杆菌的耐药机制，寻求新的耐药诊断和治疗靶点，对于结核病的防控具有重要意义。近年来的研究发现，细菌双组份系统与细菌的耐药，甚至是耐多药存在密切关系。而目前尚未有人对与MTB耐药相关的TCS进行全面分析。本研究的目的是通过对MTB耐多药菌株和敏感菌株的11个完整的TCS反应调节子和2个TCS孤儿反应调节子（Orphan Response Regulator）的表达进行检测，以筛查差异表达的TCS反应调节子，并通过药物诱导实验对差异表达的TCS反应调节子进行鉴定，以确认这些TCS是否对抗生素刺激敏感，进而筛选出可能与MTB耐药相关的TCS。本实验首先将7H9肉汤培养至对数生长期的结核分枝杆菌进行总RNA的提取和鉴定纯度；然后进行反转录，利用SYBR Green定量PCR方法检测结核分枝杆菌的双组份系统的反应调节子表达水平。最终筛查出Rv0491、Rv3133c、Rv3143和Rv3246c在耐药菌株组中的表达与H37Rv相比平均上调表达2.30、5.85、2.88和3.24倍；敏感菌株组与H37Rv相比平均上调1.09、1.08、0.68和1.10倍，两组之间存在明显差异（p<0.05）。其余基因的表达在耐多药菌株组、H37Rv和敏感菌株之间没有明显差异（p>0.05）。　　此外，将L-J培养基培养至对数生长期的结核分枝杆菌耐药菌株，转种至7H9肉汤培养基中；然后分别加入耐药临界浓度和1/2MIC的INH、RIF、SM、EMB和LFA，进行诱导培养72h和7d,结果显示在抗生素压力下，Rv1027c、Rv3246c、Rv3143、Rv0491和Rv3133c的表达有明显变化。　　双组份系统反应调节子的表达检测和药物诱导实验结果提示：Rv1027c与结核分枝杆菌耐药的关系需要进一步研究证实；而Rv0491、Rv3133c、Rv3246c和Rv3143的差异表达可能是结核分枝杆菌耐药的重要机制之一，并为新型抗结核药物的研制提供理论依据。