不同炮制和煎煮时间大黄对小鼠泻下作用的药效研究及临床观察

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目的:慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的防治已经成世界性的重要公共卫生问题之一。随着我国老龄化的到来,慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)不仅成为威胁人们健康的重要疾病之一,而且造成的医疗开支数目巨大。本病主要病因包括慢性肾炎、糖尿病、高血压肾损害等。本病在早起具有隐匿性,由于患者对个人身体状况的忽视,以及对体检和病情的不重视,导致大部分患者初次就诊时肾脏功能已出现严重损害。在进入终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)后,西医主要使用替代疗法治疗,其费用昂贵,难以普及。而中医中药治疗慢性肾衰竭具有独特的优势。大黄作为治疗慢性肾衰竭的要药被广泛使用,其有效性得到了充分的证实。但纵观各位大师名家在使用大黄治疗慢性肾衰竭时,并未明确具体使用何种炮制的大黄,且大黄应该煎煮多久为最佳。基于此,本文拟探讨大黄不同炮制品、不同煎煮时间对小鼠泻下、肠推进及Na~+-K~+-ATP酶活性的影响,为大黄的临床应用提供理论依据。同时对导师巴元明教授所使用的“通腑泄浊法”法延缓CRF进展进行临床疗效观察。方法:取湖北省中医院中药房提供的生大黄、熟大黄、酒大黄、大黄炭四种,每份50g加水适量,分别用直火煎煮5、7、9、10、15、20、30分钟(水沸后下药,用文火煎,从下药时开始计算时间),滤取药液。取相应数量的小鼠,随机分为空白组、以及对应各个试剂的实验组,分别观察小鼠泻下、肠推进,并记录数据,进行统计分析。实验结束后再取小鼠结肠部分,进行Na~+-K~+-ATP酶活力测定。筛选巴元明教授门诊采用“通腑泄浊”法的病例60例,分析治疗前后患者的中医临床症状积分、Scr、BUN、UA、eGFR、24upq的变化。结果:各个时间节点泻下效果均最强的为生大黄,生大黄煎煮9分钟时泻下效果最强,EI为12.8;总体肠推进效果最强的为生大黄,生大黄煎煮9分钟时肠推进效果最强,肠推进率为84.09%;总体Na~+-K~+-ATP酶活力最低的是熟大黄,熟大黄煎煮7分钟时的Na~+-K~+-ATP酶活力最低,具体为5;经过“通腑泄浊”法治疗的患者,中医临床症状积分、Scr、BUN、UA、24upq均有明显降低,eGFR也有明显升高。结论:四种炮制的大黄均可以促进泻下(泻下效果依次为:生大黄>酒大黄≈熟大黄>大黄炭);除了大黄炭外的三种大黄炮制品均能促进肠推进(推进强弱依次为:生大黄>熟大黄>酒大黄>大黄炭);四种炮制的大黄均可以抑制小鼠结肠的Na~+-K~+-ATP酶活性(抑制程度依次为:熟大黄>生大黄>酒大黄>大黄炭)。大黄泻下效果随煎煮时间的延长发生改变。通过对“通腑泄浊”法的临床疗效观察,证实其对缓解临床症状、延缓肾功能进展有较好疗效。
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