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目的：1建立稳定的大肠癌组织体外原代培养模型,利用MTT法进行体外药物敏感性试验,为个体化疗的设计、优化实施提供实验依据。2观察氟尿嘧啶类药物代谢酶胸苷磷酸化酶(TP)、乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)在大肠癌组织、癌旁正常组织及转移淋巴结的表达情况,探讨TP、OPRT的临床病理学意义。3探讨大肠癌组织及其转移淋巴结中TP、OPRT的表达情况与S-1化疗敏感性的关系,分析这两种基因表达情况与肿瘤体外药敏试验结果的关系,评估TP、OPRT作为S-1化疗敏感性判定指标的可行性。方法：对42例大肠癌组织新鲜标本进行体外原代培养,应用MTT法进行S-1药敏试验,检测出不同肿瘤个体对S-1的敏感性和耐药情况；应用免疫组织化学方法检测42例大肠癌组织、癌旁正常组织及9例转移淋巴结组织中TP、OPRT的表达情况,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行统计学相关分析,评价患者TP、OPRT的表达情况与S-1敏感性的相关性。结果：1 MTT法检测结果：42例大肠癌对S-1的敏感率为33.3%(14/42),高、中分化腺癌组敏感率为8%(2/25),低分化腺癌组敏感率为70.6%(12/17),差异有统计学意义(P<0.05)。有淋巴结转移组敏感率为66.7%(6/9),无淋巴结转移组敏感率为24.2%(8/33),差异有统计学意义(P<0.05);Dukes分期较晚的病例对S-1敏感率相对较高,差异有统计学意义(P<0.05)；不同年龄、不同性别、不同组织学类型间敏感率无显著性差异(P>0.05)。2正常结直肠粘膜细胞TP不表达,大肠癌组织内TP阳性表达主要见于间质内的巨噬细胞,42例大肠癌组织癌细胞TP阳性表达率24.7%(10/42)；高、中分化腺癌组阳性表达率4%(1/25),低分化腺癌组阳性表达率52.3%(9/17),差异有统计学意义(P<0.05);有淋巴结转移组阳性表达率66.7%(6/9),无淋巴结转移组阳性表达率12.1%(4/33),差异有统计学意义(P<0.05)；TP高表达与Dukes分期呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)；不同年龄、不同性别、不同组织学类型间TP表达阳性率无显著性差异(P>0.05)。3正常结直肠粘膜细胞基本不表达OPRT,肿瘤细胞OPRT阳性表达率52.3%(22/42),有淋巴结转移组阳性表达率77.8%(7/9),无淋巴结转移组阳性表达率45.4%(15/33),差异有统计学意义(P<0.05)；OPRT表达与Dukes分期呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05)；不同年龄、不同性别、不同组织学类型、不同分化程度间OPRT阳性表达率无显著性差异(P>0.05)。4 9例大肠癌转移淋巴结中TP阳性表达率88.9%(8/9),OPRT阳性表达率100%,但与原发灶没有统计学差异(P>0.05)。5 TP阳性表达组体外培养的大肠癌细胞对S-1敏感率90%(9/10),TP阴性表达组敏感率9.38%(3/32),两组差异有统计学意义(P<0.05)；OPRT阳性表达组敏感率59.1%(13/22),OPRT阴性表达组敏感率5%(1/20),两组差异有统计学意义(P<0.05)。6 TP阳性表达评价大肠癌对S-1敏感的特异性为90%,敏感性为65%；TP阴性表达评价大肠癌对S-1耐药的特异性为84%,敏感性为97%；OPRT阳性表达评价大肠癌对S-1敏感的特异性为59%,敏感性为93%；OPRT阴性表达评价大肠癌对S-1耐药的特异性为90%,敏感性为68%；14例敏感病例中,TP阳性表达、OPRT阳性表达的共同病例为8例,评价特异性为80%,敏感性75%。结论：1低分化大肠癌、有淋巴结转移及Dukes C期大肠癌体外培养癌细胞对S-1敏感性高,S-1可能对晚期大肠癌病人疗效好。2低分化大肠癌、有淋巴结转移及Dukes C期大肠癌中TP阳性表达率高,TP可能对大肠癌的生长、浸润、转移起作用；OPRT在有淋巴结转移、Dukes C期及D期大肠癌中阳性表达率高,其在大肠癌组织的表达可能与肿瘤侵袭性有关。3 TP、OPRT阳性表达大肠癌对S-1敏感性较高,TP、OPRT表达水平可作为患者对S-1化疗敏感性预测的判定指标,具有较高的评价敏感性和特异性。4 MTT法进行体外药敏检测并联合TP、OPRT基因表达检测,可以提高评价的准确性和全面性,可以识别可能的耐药个体,将能最大限度的避免无效化疗。