背景雄激素受体(androgen receptor, AR)在前列腺癌的发生发展中起到关键性的作用,并且多数呈过表达状态。雄激素-雄激素受体通路是正常前列腺腺体增长和前列腺癌发生的重要信号通路。当AR与雄激素结合并被激活后,AR磷酸化并转移到细胞核内。在细胞核内,AR结合到染色质上相应的结合区域并激活靶基因的转录,这是前列腺发育和前列腺癌进展的重要环节。然而,很少有研究涉及到AR表达的表遗传学调节。近期研究证明表遗传学在前列腺癌的发生发展中起到重要作用,其中包括组蛋白修饰酶介导的AR信号通路作用,SMYD3(SET and MYND domain-containing protein3)是新近发现的组蛋白甲基化酶,其识别并结合下游靶基因启动子的特异性序列(CCCTCC),引起组蛋白H3-K4双甲基化/三甲基化,从而导致靶基因的转录功能。尽管SMYD3在人体正常组织中表达较弱或呈不表达状态,然而其在多数结肠癌、肝癌和乳腺癌的发生及发展过程中呈过表达状态,并起到至关重要的作用。目的研究组蛋白甲基化酶SMYD3在调节AR表达中的作用以及其对前列腺癌肿瘤细胞产生的影响。方法收集临床患者前列腺癌组织标本,通过蛋白印迹实验和免疫组化实验确定前列腺癌中SMYD3的表达情况。然后,在前列腺癌细胞系中转染可以抑制SMYD3表达的shRNA或者siRNA,并通过细胞周期分析、细胞克隆形成分析、体内成瘤实验和细胞凋亡实验分析这种现象。此外,通过相应的细胞实验(实时定量PCR、免疫印迹和荧光报告分析等实验)测试AR的表达和启动子功能。并且通过染色质免疫共沉淀技术评估AR启动子与Sp1、SMYD3和组蛋白修饰的结合情况。结果收集到8例患者成对的新鲜组织标本,经免疫印迹实验分析,与癌旁组织相比,肿瘤组织中7例检测到表达上调的SMYD3蛋白。25例前列腺癌切片标本中,经免疫组化实验检测,8例SMYD3细胞核强染色,23例细胞质染色,良性前列腺组织中仅表现为细胞质局部区域的弱染色。转染shRNA或者siRNA敲除SMYD3后,前列腺癌细胞系的增值、克隆形成、细胞侵袭转移和异体肿瘤形成均受到影响。在AR启动子区域检测到2个SMYD3功能性结合区域,可以直接激活AR基因的转录。SMYD3在AR启动子区域诱导染色质重构,紧接着Sp1结合到此区域,两者的结合共同上调AR的表达。结论1SMYD3在前列腺癌中表达水平上调；2SMYD3沉默可以明显抑制前列腺癌细胞的生长；3SMYD3可能介导前列腺癌细胞的移动表型,从而有助于前列腺癌的迁移和侵袭；4SMYD3与AR启动子结合后,诱导其他转录因子的结合,共同介导前列腺癌的发生。