局部晚期宫颈癌EBRT自适应调强放疗剂量学分析及初步临床疗效与毒副反应评价

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目的:研究局部晚期宫颈癌体外放疗中自适应调强放疗计划中靶区及危及器官的受照体积和剂量变化特点;对比采用自适应调强放疗策略或单程调强放疗策略两种不同体外放疗模式治疗局部晚期宫颈癌的初步临床疗效及毒副反应差异,探索合理治疗模式。材料与方法:1、收集2010年5月到2015年5月期间于四川省肿瘤医院接受同步放化疗的112例局部晚期(FIGO:IIB-IVA期)宫颈癌病例,根据患者外照射模式不同分为两组。(1)单程放疗组,共62例患者,外照射全程未更改放疗计划。(2)自适应放疗组(ART组),共50例患者,均按首次放疗计划(plan1)照射完成15次(27-30Gy)后重新扫描评价,采用相同的处方剂量及限制标准设计离线自适应计划(plan2)并且按新计划完成后续治疗。两组患者外照射均采用IMRT或IGRT技术,处方剂量统一为1.8-2.0Gy/f*23-25f,腔内治疗采用IMRT同步剂量补偿高剂量率3D-ICBT治疗,同步化疗方案以顺铂为基药。2、第一阶段:比较ART组病例前后两阶段的放疗计划。分析外照射15次后离线自适应放疗计划中靶区及危及器官的体积及剂量变化特点。3、第二阶段:通过定期门诊复查,电话调查等形式对两组所有患者随访,评价患者生存状态,毒副反应发生情况。比较两组间的生存率,急慢性毒副反应发生率的差异。结果:1、ART组相关剂量学研究显示:(1)患者治疗前GTV平均体积为(107.67±32.02)cm3,治疗15次后平均退缩到(63.21±25.78)cm3,平均缩小(41.12±13.02)cm3,平均退缩率为(35.48±5.16)%,p<0.05;治疗前p CTV平均体积为(319.86±25.96)cm3,15次后平均体积为(285.02±19.26)cm3,平均缩小(36.84+7.96)cm3,平均退缩率为(9.53+1.9)%,p<0.05。两次计划直肠、膀胱体积变化均无统计学差异,而小肠体积变化有统计学差异。(2)放疗15次行离线自适应放疗计划后GTV D95剂量有升高的趋势(plan1 VS plan2为46.14±0.77 Gy VS 46.31±0.25 Gy,p>0.05),无统计学差异。危及器官DVH参数对比分析发现,plan2计划与plan1相比在直肠Dmean(37.09±0.74 Gy VS 34.18±0.99 Gy,p=0.011)、Dmax(52.05±0.77 Gy VS 50.15±0.69 Gy,p=0.003)、D 0.1cc(51.60±5.39 Gy VS 49.17±2.22 Gy,p=0.025)、D 1cc(49.90±4.19 Gy VS48.21±2.02 Gy,p=0.045),膀胱Dmean(35.36±0.54 Gy VS 34.46±0.50 Gy,p=0.023)、Dmax(54.88±0.89 Gy VS 52.53±1.19 Gy,p=0.028)、D 0.1cc(53.82±5.20 Gy VS 51.72±3.54 Gy,p=0.041)、D 1cc(52.61±4.64 Gy VS 50.60±3.28 Gy,p=0.021)降低均有统计学差异,而小肠Dmean、Dmax、V30、V45、V50、膀胱D50降低无统计学差异,表明外照射15次时的自适应计划可以不同程度的降低直肠、膀胱的受照剂量。2、两组患者生存分析显示:ART组与单程放疗组3年OS分别为95.2%和90.9%(p>0.05),3年PFS分别为93.3%和80.4%(p>0.05),均无统计学差异。急慢性毒副反应评价参考CTCAE V4.0,单程放疗组急性腹泻发生率高于ART组(48.39%VS 30%,p=0.046),有统计学意义。两组间其它急性及慢性毒副反应发生率均未显示出统计学差异。结论:1、局部晚期宫颈癌外照射过程中更新放疗计划可以降低直肠、膀胱的受照剂量,显示出对危及器官保护有积极意义;2、局部晚期宫颈癌外照射采用调强自适应放疗与单程调强放疗相比3年OS和PFS无明显差异,两种治疗模式均具有良好的疗效;3、放疗过程中实施自适应放疗策略可能降低患者治疗期间急性腹泻的发生率,增加患者治疗耐受性,但是在其它急慢性放疗毒副反应方面并未体现出具有明显优势。
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