维生素D干预治疗对葡萄糖调节受损患者糖代谢结局的影响

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ChengpCN
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目的:近几年研究表明,维生素D受体(Vitamin D receptor,VDR)主要在人体胃肠道部位、胰腺内、皮肤、心脏等及免疫细胞内存在,所以,维生素D可以对体内钙代谢和磷代谢发挥调节作用,也能作用在体内内分泌系统、免疫系统等。研究显示,维生素D缺乏是2型糖尿病的危险因素,维生素D水平与胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能有关,补充维生素D可以改善2型糖尿病患者的空腹血糖和胰岛素抵抗。但是,关于补充维生素D是否能降低或预防2型糖尿病的发生,目前并无定论。基于此,本课题旨在对葡萄糖调节受损患者进行维生素D干预治疗,探寻维生素D与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能之间的关系,明确维生素D对葡萄糖调节受损患者的干预作用。以期为2型糖尿病高危人群早期筛查及维生素D补充提供合理化策略,预防2型糖尿病的发生。方法:1.研究对象将在河北医科大学第三医院接受治疗的196例患者纳入分析及研究资料,病例选择时间是2015年1月2016年5月,其中男性96例,平均年龄54.32±11.55岁;女性100例,平均年龄52.47±13.19岁,196例患者都接受口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),患者与其家属都表示于知情同意书上自愿签字。通过了解患者的病史且联合其临床病历资料,排除以下患者:1)确诊存在1型糖尿病、2型糖尿病以及特殊类型糖尿病的患者;2)存在肿瘤的患者、存在自身免疫系统疾病的患者、存在结缔组织疾病的患者;3)存在比较严重心、肾、肝等相关功能不全的患者;4)存在甲状腺功能不全的患者、存在甲状旁腺功能不全的患者;5)在纳入本研究近3个月之内应用维生素D、维生素D衍生物、钙剂的患者;6)接受有可能对维生素D产生影响作用的药物(比如,抗癫痫药物、糖皮质激素类药物)的患者;7)存在骨质疏松症的患者、存在代谢性骨病的患者、存在骨折的患者;8)在纳入本研究近7天之内存在阳光暴晒史的患者;9)存在急性感染的患者、存在应激状态的患者;10)喜好喝浓茶、咖啡的患者。本课题研究申报河北医科大学第三医院伦理委员会之后得到对应工作人员的准许和通过。按照世界卫生组织(World health organization,WHO)在1999年提出的糖尿病相关诊断以及分型标准标准,按照葡萄糖耐量是否正常对196例患者予以分组:葡萄糖耐量正常组(67例)和葡萄糖调节受损组(129例)。葡萄糖调节受损组根据是否接受维生素D干预(维生素D 400U/d,共1年),分为干预组(n=64)和未干预组(n=65)。2.研究方法1)对患者的身高情况、体重高低、腰围大小等予以测定和记录,安排同一个人负责测量,对患者的体重指数予以计算和统计。2)对患者的血清25(OH)D3值及相关生化指标予以测定:使患者保持空腹采集5毫升肘静脉血,在4℃下予以离心半小时,对患者的血清予以分离,放到-20℃予以储存,检测指标的时候予以集中检测。采取电化学发光法检测25(OH)D3值,试剂采取罗氏601罗氏所配套的相关试剂;采取全自动生化分析系统和酶法对患者的甘油三酯(TG)值、胆固醇(TC)值、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)值予以检测;采取葡萄糖氧化酶法检测患者的血糖值;采取电化学发光法检测患者的胰岛素值,对胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)予以计算和统计,即FPG(单位:mmol/L)乘以FINS(单位:mIU/L)除以22.5,对胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)予以检测,即20乘以FINS(单位:mIU/L)除以[FPG(单位:mmol/L)减去3.5];相关操作依据仪器和试剂盒说明书开展,保证批内差异值控制在9%以内,保证批间差异值控制在15%以内。3.统计学分析在SPSS21.0计算分析软件中加入本文196例患者涉及的临床数据资料,非正态分布临床数值描述为中位数及四分位间距[以中位数(第1四分位数,第3四分位数)形式表述],正态分布临床数值描述为均数±标准差[以(x±s)形式表述]。多组之间临床数值比对:定量临床资料和正态分布相符而且方差比较齐时,予以单因素方差分析(ANOVA)方法,而两两之间比对采取最小有意义的差异t检验(LSD-t)方法;定性临床资料采取卡方检验方法。25(OH)D3和正态分布数据相关关系采取Pearson相关分析方法,25(OH)D3和非正态分布数据相关关系采取Spearman秩相关分析方法。定量临床资料不符合正态分布则采取K-W秩和检验(Kruskal-Wallis test)方法和Wilcoxon秩和检验(Wilcoxon rank sum test)方法。P<0.05,统计学数据计算分析意义存在。结果:1.葡萄糖调节受损组血清25(OH)D3水平显著低于葡萄糖耐量正常组[葡萄糖耐量正常组:30.20(26.68,35.51)ng/ml;葡萄糖调节受损组:22.02(20.31,24.13)ng/ml](P<0.05)。经维生素D干预1年后,维生素D干预组血清25(OH)D3水平[28.56(25.08,31.65)ng/ml]明显高于未干预组[22.81(20.47,26.24)ng/ml](P=0.000)。2.葡萄糖调节受损组TG、TC、LDL-C、FINS以及HOMA-IR明显高于糖耐量正常组,HOMA-β较糖耐量正常组显著降低(P<0.05)。与未干预组相比,维生素D干预治疗1年后,明显降低TG[0.74(0.68,0.87)mmol/L VS 1.08(0.84,1.81)mmol/L]、FPG[(5.84±1.17)mmol/L VS(6.67±0.96 mmol/L)]、FINS[(15.24±1.59)mIU/L VS(17.16±1.71)mIU/L]水平,改善胰岛素敏感性[140.93(99.44,192.99)VS 120.75(90.62,150.04)],减轻胰岛素抵抗[(3.98±0.98)VS(5.26±0.8)]。3.维生素D干预组转归为糖尿病的患者比例(39.1%)低于未干预组(46.2%),但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。4.血清25(OH)D3水平与HOMA-β呈正相关(r=0.231,P<0.05),与年龄、TG、TC、LDL-C、FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR呈负相关关系(r分别为-0.215、-0.227、-0.129、-0.275、-0.326、-0.173、-0.269、-0.331,P都<0.05)。5.将葡萄糖耐量正常组和葡萄糖调节受损组分别按性别分层,葡萄糖耐量正常组男性、女性血清25(OH)D3水平分别为27.25(25.39,35.41)ng/ml和30.62(27.80,35.51)ng/ml;葡萄糖调节受损组男性、女性血清25(OH)D3水平分别为22.16(20.74,24.24)ng/ml和21.99(20.23,23.76)ng/ml。血清25(OH)D3于葡萄糖耐量正常组和葡萄糖调节受损组内男性、女性间对比,未呈现出显著统计学数据差异(P都>0.05)。青年组(年龄小于45岁)、中老年组(年龄大于等于45岁)患者血清25(OH)D3检测值依次是28.53(21.66,33.39)ng/ml和26.20(21.70,31.92)ng/ml,青年组患者血清25(OH)D3检测值比中老年组稍高,未呈现出显著统计学数据差异(P>0.05)。表明正常和糖尿病前期人群的年龄以及性别都非血清25(OH)D3主要影响因素。结论:1.葡萄糖调节受损患者血清25(OH)D3水平降低,同时存在脂代谢异常和胰岛素抵抗。2.维生素D干预可降低糖调节受损者的甘油三酯、空腹血糖和空腹胰岛素水平,减轻胰岛素抵抗。3.维生素D有一定改善糖调节受损患者异常糖代谢结局的作用。4.血清25(OH)D 3水平测定可作为糖尿病前期的一个独立预测因素。年龄和性别不是影响血清25(OH)D3水平的主要因素。
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