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背景及目的皮肤骨膜增厚症（pachydermoperiostosis,PDP）,是一种十分罕见的单基因遗传性骨病,又称原发性肥大性骨关节病（primary hypertrophic osteoarthropathy,PHO）、原发性厚皮厚骨症。临床三大特征为杵状指（趾）、头面部皮肤增厚、骨膜反应及骨皮质增厚。大多研究认为与遗传有关,呈常染色体隐性遗传或非完全外显性遗传。目前国内外对其研究大都集中在15-羟基前列腺素脱氢酶基因（HPGD）及前列腺素转运体2A1基因（SLCO2A1）,这两个基因的编码产物分别与前列腺素E2的代谢及转运有关。本研究通过对原发性皮肤骨膜增厚症家系的遗传学研究,并结合国内外相关文献资料,进一步阐述其临床特点及遗传学发病机制。方法总结、分析2个中国皮肤骨膜增厚症家系及1散发病例的临床资料（临床症状、实验室及X线检查结果）,抽取各家系先证者及部分亲属的外周血,并采用全血DNA提取试剂盒提取基因组DNA,经聚合酶链式反应（PCR）扩增后,采用Sanger法对HPGD及SLCO2A1基因全外显子测序,将测序结果与NCBI的参考序列进行比较寻找突变位点并进行遗传学分析。结果1.家系A先证者及其父亲为青年起病;家系B先证者为儿童期起病;家系A先证者大姑散发病例C均发病于少年时期。临床症状主要有杵状指（趾）、关节肿胀、掌趾部多汗、皮脂溢等,均不具有明显的颜面部及头部皮肤增厚。实验室检查无明显异常。X线表现为骨膜反应、骨皮质增厚及肢端骨质溶解。2.通过对先证者及部分家属HPGD基因和SLCO2A1基因全外显子测序,发现家系A先证者及部分亲属为HPGD基因2号外显子上的c.173174del CT杂合突变,SLCO2A1基因7号内含子和8号外显子相接区的c.941-1G>A杂合突变;家系B先证者为HPGD基因3号外显子的c.310311del CT纯合突变,其父母均为杂合突变。散发病例C为SLCO2A1基因4号外显子的c.464G>A和9号外显子的c.1117C>T杂合突变。结论1.HPGD基因c.173174del CT（p.Thr58Thrfs X9）杂合突变是一种新发移码突变。SLCO2A1基因c.464G>A（p.Cys155Tyr）及c.1117C>T（p.Leu373Phe）杂合突变,均为新发错义突变;SLCO2A1基因c.941-1G>A是一种新发剪切点杂合突变。2.HPGD基因和SLCO2A1基因突变分别引起15-PGDH和PGT结构及功能发生改变,导致PDP发生。