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第一部分大鼠局灶性脑缺血后处理动物模型的建立目的：建立大鼠局灶性脑缺血后处理(ischemic postconditioning, IP)模型,并确定IP对局灶性脑缺血再灌注(ischemic reperfusion,I/R)损伤发挥神经保护的最佳时间窗。方法：将成年健康雄性SD大鼠60只,随机分为6组(n=10),假手术组、缺血再灌注组(I/R)组、IP-15s组、IP-30s组、IP-45s组和IP-60s组。采用线栓法阻塞大脑中动脉(middle cerebral artery occlusion, MCAO)建立局灶性脑缺血再灌注模型。IP方法为在MCAO 2h后对每个亚组大鼠分别给与3个循环的15s/15s、30s/30s、45s/45s、60s/60s再灌注/缺血。所有动物于再灌注24h进行神经功能缺损评分,并测定脑梗死体积及细胞凋亡的变化。结果：用线栓法成功建立大鼠缺血再灌注模型。与I/R组相比,IP-15s组、IP-30s组、IP-45s组大鼠神经功能缺损评分明显降低(P<0.05),其中IP-15s神经功能缺损评分低于IP-30s、IP-45s(P<0.05)。I/R组脑梗死体积及凋亡细胞计数显著增加,IP-15s组、IP-30s组、IP-45s组较I/R组显著降低,特别以IP-15s组明显(P<0.05)。IP-60s组与I/R组无显著性差异(P>0.05)。结论：改良的线栓法效果可靠,是制备MCAO再灌注的理想模型；缺血后处理能减轻局灶性的脑缺血再灌注损伤,其最佳时间窗为反复3次,15s/15s再灌注／缺血。第二部分缺血后处理对脑缺血再灌注大鼠TLR4和NF-κB表达的影响目的：探讨缺血后处理(IP)对大鼠局灶性脑缺血再灌注时Toll样受体4(TLR4)和核因子-κB(NF-κB)表达的影响,阐明TLR4-NF-κB信号通路在脑缺血后处理中的作用。方法：将成年健康雄性SD大鼠110只,随机分为假手术组(n=10)、缺血再灌注(I/R)组(n=50)和缺血后处理组(IP)(n=50)。后两组根据再灌注时间每组又分为6h、12h、24h、48h、72h五个亚组(n=10)。采用线栓法阻塞大脑中动脉(MACO)2h建立局灶脑缺血模型,后处理方法为大脑中动脉阻闭2h后持续再灌注前,行3个循环的15s/15s再灌注/缺血。。对各组进行神经功能缺损评分,TTC染色测定脑梗死体积,免疫组化法检测脑组织TLR4和NF-κB蛋白的表达,原位杂交法检测TLR4和NF-κmRNA的表达。结果：(1)I/R组和IP组大鼠均可见神经功能缺损及缺血侧大脑半球梗死。与I/R组相比,IP组大鼠脑梗死体积明显减少(P<0.05),神经功能缺失评分明显改善(P<0.05)。(2)I/R组TLR4蛋白及mRNA在再灌注6h开始升高,24h达高峰,之后逐渐下降。IP组TLR4蛋白及mRNA表达时间曲线与I/R组相一致,但与I/R组各相应亚组比较,IP组的TLR4蛋白及mRNA表达均明显降低(P<0.05)。(3)NF-κB蛋白及mRNA在I/R组和IP组均与再灌注6h升高,24h达高峰后下降,与TLR4时间变化曲线相一致。与I/R组各相应亚组比较,TLR4蛋白及mRNA表达在IP组均明显降低(P<0.05)。结论：(1)缺血再灌注可引起TLR4和NF-κB的表达。(2)IP能抑制缺血再灌注后TLR4和NF-κB的表达,减小缺血再灌注损伤,改善神经行为功能。