左旋千金藤啶碱（L-stepholidine，L-SPD）是从防己科千金藤属植物“地不容”的块根中分离得到的一个双羟基四氢原小檗碱类化合物，对中枢多巴胺神经系统具有独特的作用特点，引起了广泛的关注。L-SPD具有多巴胺D1受体激动-D2受体拈抗的双重药理活性，同时对5-HT1A受体具有部分激动作用，与最新的精神分裂症病因学完美匹配，其对精神分裂症和药物成瘾的治疗作用已经得到了动物实验和初步的临床实验的证实。　　左旋千金藤啶碱的上述特性，使得深入研究这一天然产物具有重要的学术和应用价值。由于左旋千金藤啶碱在该植物及其它千金藤属植物中的含量极低（通常不足1‰），而且目前植物资源已经基本枯竭。因此，迫切需要通过化学手段进行大量制备。我们对L-SPD的不对称合成进行了四种策略的研究:　　(1)通过傅克反应构建C-13与D环的连接，由于形成的碳正离子不稳定，路线失败。　　(2)首次利用C-环2-位为溴的酰胺成功的进行了S-α-苯乙胺诱导的Bischler-Napieralski反应构建了其合成前体的手性，随后首次成功的通过溴-锂交换引入羧酸酯展示为D环的9，10-二取代模式。通过六步反应，以51.5％的收率和＞99％ ee完成了L-SPD的合成，整个合成过程免除了柱层析。随后利用该策略，以67.4％的收率和＞79％ ee值完成了类似物L-THP的合成。　　(3)采用（S)-N-叔丁基亚磺酰胺作为手性辅基，制备相应的手性亚胺，诱导苄基锌，锂化邻羧基酯甲苯等底物对其进行不对称加成，由于两边底物活性的不协调，路线失败。　　(4)通过金属试剂构建A环与C-14的连接，由于锂试剂的碱性导致苯乙酸衍生物的去质子化，路线失败。