血栓栓塞标志物TF、TFPI-1在肺腺癌中的表达及临床意义

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 4次 | 上传用户:bmw
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目的:检测凝血纤溶指标凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体(D-dimer)及血栓栓塞标志物组织因子(TF)、组织因子途径抑制物-1(TFPI-1)在肺腺癌中的表达情况,深入研究肺腺癌与血栓栓塞性疾病的相关性;并通过分析不同分期肺腺癌TF/TFPI值的变化,探索肺腺癌患者是否需要接受抗凝治疗及抗凝治疗的时机。方法:本研究选取了2013年7月至2014年12月收住福建医科大学附属第一医院的有组织标本(通过手术、经皮肺穿刺活检获取组织标本)并有完整临床资料的50例肺腺癌患者,其中并发静脉血栓栓塞症5例(下肢深静脉血栓形成2例,肺血栓栓塞症3例)。并选择同期良性肺疾病手术患者12例、急性肺栓塞患者20例及健康体检者20例。组织标本采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化SABC法检测肺组织标本中TF、TFPI-1的表达;血标本采用血液凝固分析仪测定Fib、PT、APTT的含量,酶联免疫吸附法(ELISA)法测定血浆中TFAg、TFPI-1Ag的含量。结果:(1)肺腺癌未合并VTE组患者的血浆PT(12.52±0.96)与健康对照组(2.71±0.95)比,差异无统计学意义(P>0.05);肺腺癌合并VTE组、PTE组患者的血浆PT(11.12±0.80,11.31±1.14)低于肺腺癌未合并VTE组(P<0.01);肺腺癌未合并VTE组患者的血浆APTT(28.62±3.40)低于健康对照组(32.79±3.15)(P<0.05),并且不同TNM分期,肺腺癌Ⅲ期、Ⅳ期患者的血浆APTT(27.44±2.21,25.53±2.27)低于肺腺癌Ⅰ期、Ⅱ期组(31.73±1.86,31.57±2.10)(P<0.01);肺腺癌合并VTE组、PTE组APTT(24.84±2.06,24.62±1.56)低于肺腺癌未合并VTE组(P<0.05,P<0.01);肺腺癌未合并VTE组、肺腺癌合并VTE组、PTE组患者的血浆Fib(3.89±0.52,5.29±0.65,5.18±1.19)、D-二聚体(0.76±0.34,4.61±1.36,5.04±2.87)高于健康对照组(2.69±0.43,0.15±0.05)(P<0.01);肺腺癌合并VTE组患者的血浆Fib、D-二聚体水平高于肺腺癌未合并VTE组(P<0.05);肺腺癌未合并VTE组不同TNM分期,肺腺癌Ⅲ期、Ⅳ期患者的血浆Fib(4.11±0.42,4.25±0.43)、D-二聚体(0.79±0.20,1.14±0.23)高于肺腺癌Ⅰ期、Ⅱ期组(3.49±0.40,3.54±0.43;0.46±0.15,0.49±0.15)(P<0.01)。(2)肺腺癌未合并VTE组患者的血浆TF、TFPI、TF/TFPI水平(46.67±11.89,84.74±11.05,0.55±0.10)高于健康对照组(25.38±3.88,59.36±5.62,0.43±0.05)(P<0.01),并且不同TNM分期,肺腺癌Ⅲ期、Ⅳ期患者血浆中TF(49.72±6.61,58.35±7.71)、TFPI-1(86.69±5.73,95.84±7.35)高于肺腺癌Ⅰ期、Ⅱ期组(35.85±6.22,36.40±7.62;75.09±5.41,75.52±8.27)(P<0.01),肺腺癌Ⅲ期、Ⅳ期患者的血浆TF/TFPI值(0.57±0.07,0.61±0.10)高于肺腺癌Ⅰ期、Ⅱ期(0.48±0.07,0.48±0.06),差异有统计学意义(Ⅲ期P<0.05,Ⅳ期P<0.01);健康对照组、Ⅰ期与Ⅱ期之间TF/TFPI差异无统计学意义(P>0.05);肺腺癌合并VTE组、PTE组患者的血浆TF(76.36±7.53,76.21±11.95)、TF/TFPI(1.53±0.12,1.67±0.24)高于健康对照组、肺腺癌未合并VTE组(25.38±3.88,46.67±11.89;0.43±0.05,0.55±0.10)(P<0.01);肺腺癌合并VTE组、PTE组患者的血浆TFPI-1水平(48.05±2.76,46.12±6.43)低于健康对照组、肺腺癌未合并VTE组(59.36±5.62,84.74±11.05)(P<0.01);肺腺癌合并VTE组与PTE组患者的血浆TF、TFPI-1、TF/TFPI水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)肺组织中,免疫组化示:肺腺癌I期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的组织TF(38.91±1.26,40.00±1.71,50.23±1.77,63.88±2.64)、TFPI-1阳性细胞率(34.35±1.08,35.13±1.31,48.26±2.01,57.90±2.34)高于健康对照组(21.09±1.71,19.91±1.39)(P<0.01);不同分期肺腺癌患者的组织TF、TFPI-1阳性细胞率比较,肺腺癌Ⅲ期、Ⅳ期高于肺腺癌I期、Ⅱ期组(P<0.01);Ⅱ期略高于I期,差异无统计学意义(P>0.05);Ⅳ期高于Ⅲ期,差异有统计学意义(P<0.01)。RT-PCR结果示:肺腺癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者的组TFm RNA(0.32±0.02,0.35±0.02,0.44±0.03,0.50±0.05)、TFPI-1m RNA(0.23±0.02,0.24±0.01,0.32±0.02,0.34±0.01)水平高于健康对照组(0.27±0.02,0.18±0.02)(P<0.01);不同TNM分期,肺腺癌Ⅲ期、Ⅳ期患者组织TF m RNA、TFPI-1m RNA高于肺腺癌Ⅰ期、Ⅱ期组(P<0.01)。结论:(1)肺腺癌患者血液呈现高凝状态,大部分患者存在亚临床凝血纤溶指标的异常,临床检测PT、APTT、Fib及D-二聚体可以初步评估肺腺癌患者的凝血状态。(2)肺腺癌患者体内高表达TF、TFPI-1,并且随着TNM分期的增加而逐渐升高,预示着TF、TFPI-1可能是评估肺腺癌患者预后的重要参考指标。(3)TF/TFPI失衡是肺腺癌合并血栓形成的重要机制,TF/TFPI升高提示机体处于高凝状态,从而使机体易于形成血栓。(4)TF/TFPI比单一的TF、TFPI-1更能反映肺腺癌患者的凝血状态,并且TF/TFPI对于评估肺腺癌及其他恶性肿瘤患者是否或者何时需行抗凝治疗具有重要指导意义。
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