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第一部分甘草泻心汤对TNBS结肠炎模型大鼠的作用机制研究目的:观察甘草泻心汤对溃疡性结肠炎模型大鼠的疗效;并研究甘草泻心汤对溃疡性结肠炎模型大鼠IL-6/STAT3信号通路中相关分子的调节作用以及对Claudin-1的调节作用。以期揭示其治疗溃疡性结肠炎的作用机制及安全效应。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、美沙拉嗪组(5-ASA组)、甘草泻心汤低剂量组(GCXX-L组)、甘草泻心汤中剂量组(GCXX-M组)和甘草泻心汤高剂量组(GCXX-H组)6组,每组10只。除空白组外均以TNBS造模,造模后空白组和模型组以生理盐水灌胃,5-ASA组和甘草泻心汤各剂量组分别以美沙拉嗪、甘草泻心汤低、中、高剂量灌胃,治疗14天,治疗过程中观察大鼠的一般情况,记录排便情况及体重变化;14天后从鼠尾静脉取血,检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量,并以ELISA法检测外周血中IL-6表达水平;并对大鼠肝、肾、结肠进行大体观察及显微镜下病理观察;以免疫组化分析各组大鼠结肠组织IL-6、Claudin-1、STAT3及磷酸化STAT3(P-STAT3)的表达;以Real-time PCR法检测各组结肠组织IL-6 mRNA、Claudin-1 mRNA、STAT3 mRNA 的表达。结果:与空白组比较,造模后大鼠出现粪便污染肛周皮毛及体重下降现象(P<0.01),血清AST含量明显升高(P<0.01),而ALT、BUN、Cr无明显变化(P>0.05);外周血IL-6表达明显升高(P<0.01);结肠大体评分和组织病理评分明显增加(P<0.01);结肠组织IL-6、STAT3和P-STAT3蛋白表达明显增高(P<0.01),而Claudin-1蛋白表达明显降低(P<0.01);IL-6 和 STAT3 mRNA 表达明显增高(P<0.01),Claudin-1 mRNA 表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,经美沙拉嗪及甘草泻心汤治疗后,大鼠粪便污染肛周皮毛时间均有所缩短(P<0.01)、体重有所增加(P<0.01);除5-ASAZ组外,血清AST含量有所降低(P<0.01);外周血IL-6表达明显下降(P<0.05);除GCXX-L组外结肠大体评分和组织病理评分有所降低(P<0.05);结肠组织IL-6、STAT3和P-STAT3蛋白表达有所降低(P<0.05),Claudin-1蛋白表达有所增高(P<0.05);IL-6和STAT3 mRNA的表达有所降低(P<0.01),Claudin-1 mRNA的表达有所增高(P<0.01)。结论:甘草泻心汤能够明显改善TNBS溃疡性结肠炎大鼠的一般症状,减轻结肠组织损伤及组织结构的改变,且中剂量即可达到较好效果。甘草泻心汤作用机制可能与其降低组织及外周血IL-6表达,抑制IL-6/STAT3信号转导通路,降低STAT3表达与活化,增加结肠Claudin-1表达,恢复结肠黏膜机械屏障等有关。同时本实验未观察到甘草泻心汤对TNBS溃疡性结肠炎模型大鼠的肝肾毒性。第二部分甘草泻心汤联合美沙拉嗪对轻中度溃疡性结肠炎的临床疗效观察目的:初步观察甘草泻心汤联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎(寒热错杂证)的疗效和安全性。方法:将证属寒热错杂的溃疡性结肠炎患者37例,随机分为治疗组19例、对照组18例。治疗组口服甘草泻心汤,每日1剂,分2次服用,同时口服美沙拉嗪缓释颗粒,每次1g,每日4次;对照组口服美沙拉嗪缓释颗粒,每次1g,每日4次。两组均治疗4周。比较两组的疗效,以改良Mayo评分标准及中医证候积分分别进行评价,并比较治疗前后血常规及肝肾功能,以观察其安全性。结果:治疗组脱落2例、对照组脱落1例患者。治疗组总有效率76.5%,对照组总有效率76.5%,两组疗效无显著性差异(P>0.05);治疗组中医证候疗效总有效率88.3%%,对照组中医证候疗效总有效率70.6%,两组间无显著性差异(P>0.05);治疗后两组改良Mayo评分均显著降低(P<0.01),但两组间无显著差异(P>0.05);治疗后两组中医证候评分均显著降低(P<0.01),且治疗组明显低于对照组(P<0.05)。治疗前后两组间白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白浓度(Hb)、血小板计数(Plt)均无显著差异(P均>0.05)。治疗前后两组间BUN、Cr、ALT、AST水平均无显著差异(P均>0.05)。结论:甘草泻心汤联合美沙拉嗪用于治疗溃疡性结肠炎可明显降低中医证候积分,且用药安全,未见明显血液系统不良反应及肝肾损伤。