山楂西洋参疏肝口崩片由山楂总黄酮和西洋参总皂苷组成,经药效筛选确定了有效部位的最佳配伍比例,具有补气健脾、行气化瘀生津功效,用于治疗脂肪肝引起的脾虚,气滞,瘀血阻滞。为了研制成治疗脂肪肝的新药,本论文进行了该制剂的药学部分研究,其研究内容如下。一、制备工艺研究1.山楂总黄酮的制备工艺研究1.1提取工艺研究采用单因素和正交试验筛选法对山楂总黄酮提取工艺及影响因素进行了全面系统研究。结果,提取山楂总黄酮的最佳工艺为:9倍量75%乙醇,回流3次,每次1小时。1.2纯化工艺研究采用大孔吸附树脂纯化山楂总黄酮并对影响其纯化的工艺参数作了全面系统的考察。结果,纯化山楂总黄酮的最佳工艺为:采用AB-8大孔树脂,药液浓度为0.5mg/ml,药液pH为3-4,吸附速率为1BV/h,上柱量为3BV,以6BV75%乙醇以4BV/h的速率洗脱效果最佳。通过3批中试放大试验,3批中试山楂总黄酮含量均大于50%,结果符合规定。1.3质量标准研究对3批中试放大试验中山楂总黄酮进行了质量标准研究,制订了山楂总黄酮样品的含量限度。采用紫外分光光度法测定,制订山楂药材总黄酮含量不得低于2.5%,山楂总黄酮样品中总黄酮含量不得低于60%。对3批中试样品中的大孔吸附树脂有机残留进行了检查,进行了方法学研究,结果3批中试样品均未检出。2.西洋参总皂苷的制备工艺研究2.1提取工艺采用单因素和正交试验筛选法对西洋参总皂苷的提取工艺及影响因素进行了全面系统的研究。结果,提取西洋参总皂苷的最佳工艺为:12倍量70%乙醇,回流2次,每次1小时。2.2纯化工艺采用大孔吸附树脂纯化西洋参总皂苷并对影响其纯化的工艺参数作了全面系统的考察。结果,纯化西洋参总皂苷的最佳工艺为:采用D101大孔树脂,药液浓度为0.2g/ml,药液pH为5～6,吸附速率为4BV/h,上柱量为8BV,以5BV70%乙醇以4BV/h的速率洗脱效果最佳。通过3批中试放大试验,3批中试西洋参总皂苷含量均大于50%,结果符合规定。2.3质量标准研究通过3批中试放大试验,对3批西洋参总皂苷样品进行了质量标准研究,制订了西洋参总皂苷样品的含量限度。结果,采用紫外分光光度法,制订西洋参药材中总皂苷含量不得低于2.4%;西洋参总皂苷样品总皂苷含量不得低于55%;以HPLC法测定,人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re、人参皂苷Rb₁分别不得低于1.8%、7%、16%。对3批中试样品中的大孔吸附树脂有机残留进行了检查,结果3批中试样品均未检出。3.制剂的制备工艺研究3.1剂型选择依据本论文选择近十几年来国外研究开发的新型固体速释制剂-口腔崩解片（又称口崩片）。该剂型主要是选择合适的快速崩解剂,服用时可不需用水辅助吞咽,能在口腔中15秒内迅速崩解成细颗粒,仅几个吞咽动作即可完成服药过程。它较普通固体口服制剂吸收快,生物利用度高,服用方便,特别是针对服药困难的患者,或特殊情况不能得到水的环境下的病人用药。目前,临床上用于专门用于治疗脂肪肝的药物剂型落后,主要有胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂等,口腔崩解片还处于空白,该制剂的研制将填补这一空白。3.2处方的确定以崩解时间及外观成型性为指标,采用单因素筛选出高效崩解剂的种类及其与主药的配比、矫味剂和助流剂的用量,并对硬度等工艺参数进行了优化。结果,制备的口崩片外观呈浅黄色,色泽均匀,片面光滑,在口腔中1分钟内崩解,口感良好,符合口崩片崩解时限的要求。根据制剂处方的筛选,确定了制剂的处方为:主药90g,L-HPC136.65g,MCC45g,阿斯巴甜8.1g,薄荷脑5.4g,乳糖13.5g,硬脂酸镁1.35g。通过试验研究制备得到符合规定的新型固体制剂-口腔崩解片,在剂型上得到创新。二成品（制剂）的质量标准研究对制剂进行了质量标准研究,制订了口崩片中各类成分的含量限度。暂订本品紫外分光光度法测定每片含总黄酮不得低于35mg,总皂苷不得低于17mg;以HPLC法测定,每片含人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re、人参皂苷Rb₁分别不得低于1mg、4mg、10mg。本品采用总黄酮含量、总皂苷含量以及人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re、人参皂苷Rb₁的含量共同控制本品,更有效的保证了该制剂的质量。在西洋参人参皂苷Rg₁、人参皂苷Re、人参皂苷Rb₁的含量测定上,同药典及其它含有西洋参的样品相比,在三个成分有效分离的基础上改变了流动相比例,缩短了流动相的运行时间。结果表明,该方法简便、重现性好,可用口崩片的质量评价。