【摘 要】
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细胞自噬被认为是一个在进化上相对比较保守的过程,它可以通过降解一些衰老损伤的细胞或者细胞器为它们自身的细胞提供营养物质。近些年来,众多的研究者对细胞自噬也非常的关注,尤其是研究细胞自噬、细胞凋亡和肿瘤它们之间的相互关系上,但是直到目前为止都没有得到特别明确的答案。我们实验室之前做过大量的药物筛选实验,发现NVP-BEZ235(PI3K和mTOR的双重抑制剂)能够诱导结肠癌细胞发生凋亡,同时我们也发现了这种药物的细胞毒性比较小,因为它能够诱导保护性自噬的发生。为了寻找NVP-235诱导自噬的信号途径,我们通
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细胞自噬被认为是一个在进化上相对比较保守的过程,它可以通过降解一些衰老损伤的细胞或者细胞器为它们自身的细胞提供营养物质。近些年来,众多的研究者对细胞自噬也非常的关注,尤其是研究细胞自噬、细胞凋亡和肿瘤它们之间的相互关系上,但是直到目前为止都没有得到特别明确的答案。我们实验室之前做过大量的药物筛选实验,发现NVP-BEZ235(PI3K和mTOR的双重抑制剂)能够诱导结肠癌细胞发生凋亡,同时我们也发现了这种药物的细胞毒性比较小,因为它能够诱导保护性自噬的发生。为了寻找NVP-235诱导自噬的信号途径,我们通过检测相关蛋白表达水平和计算GFP-LC3荧光斑点数量,最终发现了在结肠癌细胞系当中,NVP-235是通过AMPK/ULK1这条信号通路来诱导细胞自噬的发生的。为了更进一步的探索自噬,凋亡和肿瘤它们之间的相互关系,我们利用转染的实验方法敲除AMPK或者ULK1,结果阐明结肠癌细胞生长受到抑制,并且能够进一步促进NVP-235对细胞凋亡的诱导效果,这也充分说明了抑制细胞自噬能够促进细胞凋亡,它们二者的关系是相互拮抗的。同时我们发现自噬的抑制剂CQ(chloroquine;氯喹)能够抑制结肠癌细胞的增殖,它不能直接诱导细胞凋亡的发生,而是通过增强化疗药物NVP-235的促凋亡效果来抑制结肠癌细胞的生长,我们也进行了体内实验,联合使用了NVP-225和CQ发现它们对治疗结肠癌的效果比单独使用它们疗效要好很多。之后,我们还研究了PUMA在自噬和凋亡中的功能机制,运用蛋白印迹实验和COIP实验证明了PUMA能够和ULK1、Beclin1结合来抑制细胞自噬,同时我们也证明了自噬激活剂Adiporon能够抑制化疗药物诱导的细胞凋亡,促进结肠癌细胞的生长。综上所述,本研究的实验结果表明了靶向抑制自噬能够促进凋亡的发生,抑制肿瘤细胞的生长,同时为结肠癌的治疗提供了一定的理论基础,因此具有重大的现实意义。
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缺铁是水稻生长过程中一种常见的逆境胁迫,通常造成水稻减产以及谷物铁离子含量过少。相对于治理缺铁胁迫的传统手段,生物方法环境友好且易于推广,具有很大的价值。实验室前期筛选出一株水稻内生放线菌StreptomyceshygroscopicusOsiSh-2,该菌在缺铁环境中能够高效摄取铁,因此能够通过竞争铁元素抑制稻瘟病菌的生长。本论文以OsiSh-2为研究对象,探究其在缺铁情况下对宿主水稻生长的影响及作用机制,相关的研究结果如下:
(1)OsiSh-2能够促进水稻生长,并缓解缺铁胁迫对水稻生长的影
急性心肌梗死(Acute myocardial infarction, AMI)是心血管疾病中最严重的疾病之一,具有发病时间短、病程进展快和死亡率高的特点。其是由于冠状动脉形成的粥样硬化斑块,因某些诱因致使其破损或者侵袭后,血流突然减少或者中断,导致心肌发生严重持久的急性缺血性损伤和坏死。寻找高度敏感和特异的生物标志物有助于降低AMI的高发病率和高致死率。但是,目前AMI的及时诊断生物标志物非常有限,不能很好的满足AMI的早期准确诊断。因此,寻找新的AMI的生物诊断标志物,对AMI的准确诊断显得十分重要。
水稻作为用水量最多的重要粮食作物之一,其生产受干旱影响严重。因此,提高水稻的抗旱性具有十分重要的意义。内生菌稳定定殖在宿主体内,可与宿主协同进化、互惠共生,具有增强植物抗逆性的潜力。本研究以从水稻叶片分离得到的内生放线菌StreptomycesalbidoflavusOsiLf-2(以下简称OsiLf-2)为实验材料,分别采用其孢子悬浮液种子包埋法(水培实验)和喷施叶片法(土培实验)处理水稻(籼稻9311),设置OsiLf-2处理组(E+)和未处理对照组(E-)。在水培实验中利用20%聚乙二醇6000(P
兰科(Orchidaceae)植物是多样性最为丰富的单子叶植物,由于花器官高度特化、药理性次级代谢产物的积累,具有极高的观赏价值和药用价值。但随着资源的过度采集和栖息地的破坏,野生兰科植物种群处于极度濒危状态,所有的野生兰科植物都被纳入《野生动植物濒危物种国际贸易公约》(CITES)的保护范围中。兰科植物物种的准确识别不仅对植物入药的安全利用有重大作用,还在种质资源的保护和利用中必不可少。DNA条形码技术是一种利用生物体内相对较短的一段标准DNA序列以快速、准确、方便有效的方式来鉴别物种。本研究以6个叶绿
癌症的发生发展是人类需要攻克的重大难题,调查数据显示结肠癌的发病率较高,其死亡率逐渐升高,我们主要以结直肠癌作为研究对象,p53基因常常发生突变。其次,在临床治疗过程中,发现结肠癌患者多表现为药物耐受性。此外,对于突变体p53的分子调控机制尚不明确。
众所周知,p53野生型可以调控PUMA的表达,引发细胞凋亡。研究结果表明,在化疗药物5Fu的作用下,p53野生型细胞可以上调它的下游作用靶点PUMA,p21的表达。然而,相比之下,p53突变体不能上调PUMA,p21的表达,其不能结合在PUMA的启
癌症的靶向治疗是20世纪80-90年代兴起的一种新的治疗方式,与传统放疗和化疗相比,靶向治疗可以明显降低药物的全身毒性。抗体-药物偶联物(ADC)是一种特异性很高的靶向疗法,具有更好的疗效和更低的副作用,是近年来靶向药物领域的热点研究之一。ADC药物目前已经有多个获得FDA批准上市,并且有超过数十种处于临床阶段。但是ADC药物的合成和纯化一直是个难关,合成和纯化步骤的复杂性提高了其生产成本。核酸适配体(Aptamer)具有与抗体相似的靶向性能,能够通过形成特定的空间结构靶向特定分子。核酸适配体与抗体相比具
人类的新发传染病多数是由动物向人传播的病原体引起的。在人群中导致传染病高爆发与大流行的病原体,往往很少或者不会在其自然宿主中引起临床症状,而此类病原蔓延到人类,则对人类健康和全球经济造成巨大的影响。因此,揭示重要自然宿主携带的病原的多样性,阐明在公共卫生领域有潜在重要影响的新型病原体,可以为相应新发传染病的预防提供直接的科学数据。树鼩具有特殊的遗传演化地位,已有研究表明,树鼩携带多种病毒,如单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒、乳头瘤病毒等。不过,树鼩携带的病毒多样性没有得到全部揭示。
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