中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与2型糖尿病及冠脉病变严重程度的相关性研究

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研究目的1.探讨汉族冠心病(CHD)患者中乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)患病率的相关性。2.评价ALDH2基因多态性、饮酒量在T2DM发病中的交互作用。3.了解ALDH2基因多态性与冠脉病变严重程度之间的关系。研究方法采用单纯病例研究方法。选择我院2005年12月~2006年9月收治经冠状动脉造影(CAG)证实的汉族CHD无相关患者231例(男186例,女45例)。采用表格形式记录患者的临床资料,包括年龄性别等一般情况及高血压、糖尿病、心肌梗死、血脂水平、吸烟、饮酒等项目。以Judkins方法行选择性左右冠状动脉造影,由两位有经验的介入医师依据冠脉造影资料进行Gensini评分,以评价冠脉病变严重程度。取外周静脉血2ml,Ficoll-Hypaque淋巴细胞分离液提取患者血液中单个核细胞,PCR方法扩增目的基因,产物纯化后以基因测序的方法确定ALDH2基因型。按照ALDH2基因型将患者分为2组:野生型组(n=145)和突变型组(n=86)。SPSS软件进行统计分析,对两组间T2DM患病率、Gensini积分以及饮酒量等临床资料进行比较分析,计算OR值,采用logistic多元回归分析评价ALDH2基因多态性、饮酒量在T2DM发病中的交互作用。结果对两组的基础资料进行比较后发现:突变型组T2DM患病率、面红反应发生率高于野生型组(P<0.01),饮酒量前者低于后者(P<0.01)。突变型组MI患病率高于野生型组,而两组间反映冠脉病变严重程度的Gensini积分却无明显差异。两组间性别、年龄、吸烟、高血压病、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、纤维蛋白原(Fib)差异无统计学意义。logistic多元回归分析矫正年龄、高血压病、甘油三脂、吸烟因素后发现,ALDH2基因突变型组T2DM患病率是野生型组的6.08倍(OR=6.08,95%CI=1.77~20.91,P=0.004),再引入饮酒量因素后,突变型ALDH2基因与T2DM患病率仍显著相关(OR=5.73,95%CI=1.57~20.98,P=0.008)。结论1.突变型ALDH2基因是汉族CHD患者合并T2DM的独立危险因素。2.虽然ALDH2基因多态性影响饮酒量,但其对T2DM患病的影响并非通过饮酒量的调节,而是独立起作用。3.ALDH2基因多态性与MI患病率相关,但与CHD患者的冠脉狭窄程度无关。
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