姜黄素/混合环糊精的超分子及产品研究

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姜黄素(curcumin)是从姜科植物(Zingiberaceae)中的姜黄、莪术、郁金等植物的根茎中提取的一种多酚类的小分子天然色素。姜黄素安全无毒、有广泛的药理作用,但姜黄素极难溶于水,口服难吸收,在肠道易转化,大部分(75%)以原形排出体外。此外,姜黄素对光、热均不稳定,易分解。本文以α-CD、β-CD为主体,姜黄素为客体,以单一环糊精、混合环糊精(α-CD和β-CD)制备包合物以改善姜黄素的溶解度、溶出度和稳定性。分光光度法预测环糊精与姜黄素的包合可能性,包合常数的测定结果表明,单一或者混合环糊精均能与姜黄素产生包合作用;以Benesi-Hildebrand方程法、相溶解度法、等摩尔系列法测定姜黄素与环糊精的包合比,综合上述的实验结果表明,姜黄素与环糊精的包合比为1:2;研磨法制备包合物,扫描电镜、热分析、漫反射红外光谱、X-射线衍射和1H-NMR鉴定包合物;增溶实验结果表明,α-CD和β-CD(摩尔比2:3)混合环糊精对姜黄素的增溶效果最好,达到880.00倍,溶液颜色为深红色,α-CD和β-CD混合环糊精性能明显优于单一环糊精的简单加和,具有很高的性价比;溶出实验的结果表明,包合物比姜黄素具有更好的的溶出度和溶出速率;制备成包合物以后,姜黄素的光、热稳定性增强;根据Arrhenius公式,预测包合物25℃时的有效期为1.2年,比原料的0.13年明显延长约9.2倍;以混合环糊精包合物混合常用的辅料,分别制得颗粒剂和片剂,质量检查符合中国药典(2010年版)的规定;以α-CD包合物制备的混悬注射剂,质量检查结果也符合中国药典(2010年版)的要求。本文以姜黄素与混合环糊精(α-CD和β-CD)制备包合物,突破原有的姜黄素只与单一环糊精制备包合物的框架,结果显示混合环糊精的包合增溶效果更好,性价比更高,为混合环糊精包合单一客体分子提供了新的方法。本文以研磨法制备包合物,操作工艺简便,更具有实用价值。而且漫反射红外光谱更适合用于包合物的鉴定。
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