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目的:研究肾脏嗜酸性上皮性肿瘤的组织学分型,探讨利用免疫表型差异进行鉴别诊断和预后判断的可行性。 方法:回顾性研究南京军区南京总医院1997-2009年嗜酸性肾脏上皮性肿瘤标本,共90例,包括13例肾嗜酸细胞瘤、27例嗜酸型嫌色性肾细胞癌、37例嗜酸性透明细胞性肾细胞癌和13例2型乳头状肾细胞癌。按照WHO2004版《泌尿系统和男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中肾脏肿瘤的分类标准进行组织学分型,Fuhrman核分级;按照美国癌症联合委员会(AJCC)2002年第6版的标准进行肾癌的TNM分期。进行CK7、CAⅨ(碳酸酐酶Ⅸ)、PAX2(配对盒基因2)、S100A1、CD98和Ki-67免疫组织化学染色,观察各种抗体在肿瘤组织中的表达;随访患者后取得预后资料;对结果进行统计学处理并分析其意义。 结果:肾嗜酸细胞瘤通常呈实性巢团状、管状或大小不同的腺泡状结构,伴细胞稀少的透明变或水肿间质。细胞质嗜酸性,细颗粒状,细胞核呈一致的小圆形,染色质均匀一致,核仁居中,嗜碱性,可见“怪异核”细胞。嗜酸型嫌色性肾细胞癌几乎完全由胞浆嗜酸的细胞构成,肿瘤呈弥漫、实性、分叶状外观。血管中等大小常伴偏心性玻璃样变性。肿瘤细胞可分为多角形细胞和小圆形细胞,胞浆呈絮状,包膜清晰,可见异型核及核沟,核仁不明显。嗜酸性透明细胞性肾细胞癌呈泡巢状、腺泡状、实性或假乳头结构,有纤细薄壁血管构成的网状间隔,出血和坏死并不少见。肿瘤细胞圆形或略呈多边形,大部分区域胞浆呈嗜酸性颗粒状,肿瘤细胞的胞核呈圆形,染色质细颗粒状,可见大小不等的核仁。2型乳头状肾细胞癌常见出血、坏死和囊性变,恶性上皮细胞构成乳头结构,乳头中央见纤维血管轴心,其中可见胆固醇结晶和泡沫细胞,肿瘤细胞胞浆丰富,明显嗜酸性,细胞核呈假复层排列,核仁明显。 CAⅨ在嗜酸型嫌色性肾细胞癌和嗜酸细胞瘤中均未见表达。大部分嗜酸性透明细胞性肾细胞癌和2型乳头状肾细胞癌中见CAⅨ阳性表达,CAⅨ在嗜酸性透明细胞性肾细胞癌中呈弥漫一致的胞膜强阳性而在2型乳头状肾细胞癌中为灶性或多灶性胞膜强阳性。PAX2在嗜酸细胞瘤中100%阳性表达,而在嗜酸型嫌色性肾细胞癌中几乎不表达,在嗜酸性透明细胞性肾细胞癌和2型乳头状肾细胞癌中有不同程度的表达。Kappa检验显示PAX2和CAⅨ在肾细胞癌中的表达情况一致性差(κ=0.116,P=0.177)。S100A1主要在嗜酸细胞瘤、2型乳头状肾细胞癌和嗜酸性透明细胞性肾细胞癌中表达。CK7在嗜酸细胞瘤和嗜酸性透明细胞性肾细胞癌中几乎不表达。CD98在嗜酸细胞瘤中仅显示胞浆阳性,而嗜酸型嫌色性肾细胞癌、嗜酸性透明细胞性肾细胞癌和2型乳头状肾细胞癌三种恶性的肿瘤则显示CD98有胞膜的强阳性表达。MIB-1显示没有Ki-67阳性比例大于20%的病例,但嗜酸型嫌色性肾细胞癌、2型乳头状肾细胞癌和嗜酸性透明细胞性肾细胞癌中出现大于5%的病例所占比重均逐步提高。 生存分析log-rank检测显示,患者年龄、性别、肿瘤大小、病理分期、分级及S100A1、CK7、CD98和Ki-67表达水平对生存率无显著性影响(P>0.05);PAX2阳性表达和CAⅨ强阳性表达提示预后差(P=0.014;P=0.001)。多因素Cox回归分析显示患者年龄、性别、肿瘤大小、病理分期、分级以及CK7、CAⅨ、PAX2、S100A1、CD98和Ki-67表达水平均不是影响生存率的独立性因素(P>0.05)。 结论: (1)肾嗜酸细胞瘤和嗜酸型嫌色性肾细胞癌预后好于嗜酸性透明细胞性肾细胞癌和2型乳头状肾细胞癌。 (2)肾嗜酸细胞瘤和嗜酸型嫌色性肾细胞癌组织学特征存在较多重叠,虽然两者起源相同,生物学行为又十分近似,但鉴于部分免疫表型存在明显差异,发病机制可能不完全相同,作为两种类型的肾脏上皮性肿瘤,病理诊断上应该予以区分。实际工作中可以利用PAX2和CD98区分两者。 (3)常用的判断肿瘤恶性程度的标志物Ki-67,可能不适用于嗜酸型嫌色性肾细胞癌、嗜酸性透明细胞性肾细胞癌和2型乳头状肾细胞癌的预后判断。 (4)PAX2和CAⅨ组合可用于临床病理实践中各型嗜酸性肾脏上皮性肿瘤的鉴别诊断和预后判断。