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胃癌(Gastric cancer)是消化系统最常见的恶性肿瘤之一。胃癌的发病率在世界范围内高居第四位,我国每年新发胃癌人数更是占全球新发人数的42%之多。幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染是胃癌发生的重要风险因素,然而它在胃癌的发生发展中的生物学功能和机制尚不完全清楚。在论文的第一部分中,我们通过分析胃正常黏膜上皮组织和存在H.pylori感染的黏膜上皮组织的miRNA(microRNA)表达谱以及胃癌组织及其癌旁组织中miRNA表达谱差异,发现了潜在的受H.pylori感染影响且在胃癌中发挥重要作用的miRNA:miR-204。进一步发现,H.pylori感染能够通过甲基化诱导miR-204表达下调,导致miR-204靶基因杆状病毒IAP重复包含蛋白2(Baculoviral IAPrepeat-containing protein2,BIRC2)上调,从而促进NF-κB信号通路异常激活参与胃部组织“炎-癌”转化过程。同时,H.pylori诱导的miR-204在胃癌细胞中的下调还显著促进胃癌细胞本身的转移侵袭能力,进一步导致肿瘤的恶性进展。本研究揭示了miR-204在NF-κB信号通路异常激活中所起的作用,而miR-204及其靶基因构成的信号通路的阐明也为靶向NF-κB负调控机制的肿瘤治疗策略提供了潜在的靶标。 H.pylori感染是胃癌发生的重要风险因素。但胃癌患者诊断时的H.pylori感染状态与胃癌患者预后的相关性尚不明确。在论文的第二部分中,我们用荟萃分析的方法对胃癌诊断时的H.pylori感染状态与胃癌患者预后之间的相关性进行整合分析。通过对2015年1月之前发表的23篇文献中包含的4,874例胃癌患者的预后数据进行综合分析,我们发现,在胃癌诊断时H.pylori感染阳性的胃癌患者其总生存期(Overall survival,OS)及无病生存期(Disease free survival,DFS)较 H.pylori感染阴性的患者长。随机效应模型下,H.pylori阳性的胃癌较H.pylori阴性的患者总生存期更长,相对风险比(Hazard ratio,HR)为0.75(HR=0.75,95% CI=0.60-0.93,P=0.01)。Q检验显示不同研究间具有显著的异质性(Q=99.99,df=22,P<0.0001;I2=78.00%),然而敏感性研究分析显示没有任何一项独立的研究结果对总体分析结果产生了显著的影响。Egger检验显示不存在发表偏倚(P=0.16)。共有九篇文献报道了H.pylori状态与胃癌患者的无病生存的关联性,其中包含1,878个病例。对这些病例进行荟萃分析发现,在随机效应模型下,H.pylori阳性的胃癌患者相对于H.pylori阴性的患者无病生存期更长,相对风险比HR为0.84(HR=0.84,95% CI=0.56-1.26,P=0.40)。Q检验显示不同研究间具有显著的异质性(Q=30,df=8,P=0.002,I2=73.3%),然而敏感性研究分析显示没有任何一项的独立的研究结果对总体分析结果产生了显著的影响,且不存在发表偏倚。为了更深入的了解H.pylori状态与胃癌患者预后相关性的潜在分子生物学基础,我们还通过检索已发表的文献获得不同H.pylori感染状态的胃黏膜组织中差异表达的包含28个基因的基因群(genesignature),并利用ssGSEA(single-sample GSEA)的方法在公共数据库的大样本队列(GSE26253和GSE38749)中验证胃癌组织中该基因群的富集程度与胃癌患者预后的相关性。我们发现,富集了H.pylori感染阳性相关基因群的胃癌患者的预后相对较好,提示H.pylori感染阳性与阴性的胃癌患者基因表达谱存在差异,临床治疗中或许应该采取不同的治疗策略。