背景和目的：　　IgG4作为4种IgG亚型中唯一的不能引发抗体介导的ADCC、ADCP、CTC细胞因子释放、减少抗体生成等下游免疫反应而得到了受到关注。关于IgG4的Fab段FAE效应已经得到了广泛认可，但在近年的研究发现IgG4的Fc段很可能也参与了免疫抑制效应，而且不是经典的理论认为的通过结合抑制性免疫受体FcγⅡb来发挥抑制效应，有学者提出可能高亲和力受体也存在能与IgG4结合的免疫抑制型受体。目前IgG4的Fc段是如何发挥抗体封闭效应的还未可知，本课题研究了一种非特异性的IgG4，并通过单核巨噬细胞探讨了这种非特异性IgG4能否通过Fc段实现抗体封闭效应以及在效应细胞上具体的作用位点进行了探讨。　　材料与方法：　　研究对象：我们研究了健康人外周血单核细胞，单核细胞系U937、THP-1，外周血分化而来的健康人巨噬细胞，以及使用肺腺癌细胞系A549、食管癌细胞系KYSE150、肠腺癌细胞系HT29、宫颈癌细胞系HELA作为杀伤吞噬效应的靶细胞。　　免疫组织化学染色（Immunohistohemistry，IHC）：鉴定食管癌组织中IgG4和CD163的表达。　　单核细胞纯化及巨噬细胞培养：用于抗体介导的ADCP实验的效应细胞。　　单核细胞系的培养：用于鉴定IgG4结合及封闭实验。　　肿瘤细胞系培养：作为ADCP的靶细胞。　　抗体荧光标记技术：FITC标记的荧光蛋白用于检测IgG与受体的结合情况。　　蛋白酶切技术：将IgG分子酶切为2分子Fab和一分子Fc。　　流式细胞术：检测细胞荧光强度，鉴定受体表达量和受体与IgG之间的结合力。　　实时荧光定量PCR：鉴定蛋白转录水平变化，鉴定巨噬细胞分化状态。　　细胞荧光标记及免疫荧光：作为鉴定ADCP效果的可视化指标。　　结果：　　1. 巨噬细胞高表达和IgG4高表达在肿瘤组织中同时存在且二者呈正相关。　　2. 非特异性IgG4可以封闭特异性IgG1介导的巨噬细胞的吞噬和杀伤功能。　　3. IgG4可以与单核细胞结合，这种结合力弱于IgG1。　　4. IgG4和IgG1的结合位点都是Fc受体，但他们对不同受体的结合力存在差异。　　5. IgG4可以在效应细胞上封闭IgG1与Fc受体的结合，并且这种封闭功能是通过Fc段发挥作用的。　　6. IgG4的封闭功能需要环境中存在一定的浓度支撑，即未结合到Fc受体上的IgG4对封闭效果的维持非常重要。　　结论：　　1. IgG4通过FcγRI介导肿瘤免疫逃逸，且可能不需要特异性识别抗原。　　2. IgG4的封闭作用不仅限于竞争结合Fc受体，游离的IgG4是维持封闭效应的重要条件。