类风湿关节炎(theumatoid arthritis，RA)呈全球性分布，我国的患病率为0.32～0.36％，虽然低于欧美国家白人的I％，但我国人口基数大，RA造成我国大量人群丧失劳动力。RA病因尚不清楚，可能与感染、遗传等多种因素有关。　　 从营养的角度来防治RA的研究是从上世纪80年代开始的。由于在临床上发现有些病人长期食用某些食物会导致关节疼痛症状减轻，引发研究人员设想膳食里某些物质对RA的治疗有一定的辅助作用。多年来的研究显示多不饱和脂肪酸，特别是n-3长链多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs) EPA和DHA具有抗炎和免疫抑制作用。尽管仍然存在一些争议，目前的证据显示膳食脂肪酸通过以下一个或多个分子机制改变免疫应答，(1)改变细胞膜的组分和功能；(2)影响类二十碳烷酸的生成；(3)调节细胞因子的生物合成。　　 但是，过去一个多世纪以来，由于人类食用油脂从动物油到植物油的改变，致使人体里n-6多不饱和脂肪酸(n-6 PUFAs)增加，n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFAs)降低，n-6/n-3的比值在某些国家甚至达到(15～28):1，其对疾病，特别是n-3 PUFAs生物学效应相关疾病的影响受到特别关注。本文立足于n-6 PUFAs和n-3 PUFAs代谢过程和代谢产物竞争抑制原理，试图探讨鱼油(EPA+DHA)及降低膳食n-6/n-3 PUFAs比值对中国RA病人的作用，探讨鱼油作用机制及增加鱼油摄入对RA的辅助治疗可行性。有望为在RA病人中推广鱼油、降低n-6/n-3PUFAs比值辅助治疗提供试验依据，从而降低非类固醇类抗炎药的剂量，减少药物的不良反应，提高病人的治疗依从性和生活质量。　　 研究内容:　　 1.研究对象及干预　　 以广东省人民医院风湿科、诊断为类风湿关节炎、病程1～5年、25～60岁之间的病人60例为研究对象。电脑生成两位随机数字表，奇数分到鱼油组，偶数分到大豆油组。　　 干预期间鱼油组每人每日服用6粒深海鱼油胶囊(每粒含EPA300mg、DHA200mg)，人均日补充1.8克EPA，1.2克DHA；大豆油组每人每日服用6粒大豆油胶囊，每粒约含LA494mg，ALA64mg，人均日补充2964mg LA，384mg ALA。试验期间进行膳食干预，即指导所有研究对象每周食用4次或4次以上的鱼类膳食，其中2次必须是海鱼，每次150克生重，每天3个核桃，每人每天使用20克调和油烹饪。以保证干预期间两组病人的膳食摄入水平处于齐同状态。干预时间为12周，试验期间研究对象继续常规RA治疗手段。　　 2.研究内容及方法　　 2.1问卷调查　　 根据本研究目的，参考国内外同类问卷，在既往使用问卷的基础上修改完善，内容包括背景资料问卷、食物频数问卷、三日膳食回顾问卷、临床表现问卷、临床药物使用登记表和胶囊服用登记表等部分。膳食调查采用统一的调查表，调查采用面对面访谈方式，由研究者完成。　　 2.1.1基本情况调查　　 基本情况调查问卷包括研究对象的性别、出生年月、确诊RA的年限、家族疾病史、主动和被动吸烟状况、饮酒情况、既往病史。在病人干预前完成。　　 2.2.2膳食调查　　 研究起始使用食物频数问卷( Food Frequency Questionaire，FFQ)调查研究对象过去1年的饮食情况。　　 采用多次连续3日24小时膳食回顾法调查对象干预期间的膳食的摄入情况。运用青岛东辰新技术开发有限公司出品的中西医结合营养治疗计算机专家系统软件计算营养素摄入量。　　 2.2体格测量　　 测量研究对象身高、体重、腰围、臀围，计算体质指数( body mass index，BMI)和腰臀比率(waist-to-hip ratio，WHR)用以代表体格。并测量静坐半小时后的血压和心率。分别于干预后O、4、12周病人随访时进行。　　 2.3临床表现检查　　 调查研究对象临床情况。包括关节触痛、肿胀的位置和数量计算DAS28，晨僵时间，病人对自身疼痛、疲劳、总体状况的评估(VAS评分)，以及完成健康评估问卷(HAQ)。分别于干预后0、4、12周病人随访时进行。　　 2.4血生化检测　　 于干预前和干预结束时，空腹12小时后采血，用贝克曼全自动生化分析仪测定TC、TG、HDL、LDL；空腹血糖；血象；血沉；早期风湿指标：RA33、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)；CRP；类风湿因子(RF)；体液免疫指标：免疫球蛋白A、G、M，重链、轻链和重轻链的比值、补体(C3、C4)等。　　 2.5资料处理　　 用Epidata建立数据库，所有调查问卷均经过双人重复录入数据库。　　 数据库中的膳食资料导出成为Excel表格，根据“食物摄入量=食物摄入频率×每次进食量÷周期所含天数”计算日均食物摄入量，以g/d或ml/d的方式表示；日均食物摄入量归纳为谷类、豆类、肉类、鱼类、蛋类、奶类、蔬菜类、水果类和油类共9大类，作为膳食分析的基础：根据《中国食物成分表2002》按下式计算能量和营养素摄入量“能量摄入量=食物摄入量×单位食物能量含量”，“营养素摄入量=食物摄入量×单位食物营养素含量”。　　 实验数据用Microsoft Excel2003建立数据库，使用SPSS for Windows13.0进行统计分析，a=0.05。　　 (1)计量资料的描述使用均数士标准差，计数资料使用百分比和例数。　　 (2)正态分布的数据，组内前后比较，使用配对样本的t检验，组间前后差值的比较，使用独立样本的t检验；非正态分布的数据，组内前后的比较，使用Wilcoxon检验，组间比较时，首先计算个体前后的差值，然后对差值进行Mann-Whitney U检验。计数资料分析使用卡方检验。　　 (3)用三分位法处理膳食多不饱和脂肪酸构成差异，用单因素方差分析比较组间生化指标的差异。　　 结论:　　 1.以大豆油为对照，鱼油(每天1.8克EPA+1.2克DHA)干预类风湿关节炎患者12周，可增加病人VAS评分，降低DAS28、晨僵时间和ESR。每天3克( EPA+DHA)能改善类风湿关节炎患者病情。　　 2.摄入n-6/n-3 PUFA比值<5.5：1比>5.5：1，更有利于降低类风湿关节炎病人的炎性因子CRP水平。　　 3.以大豆油为对照，鱼油(每天1.8克EPA+1.2克DHA)干预类风湿关节炎患者12周，可显著降低类风湿关节炎病人的甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平。