埃洛石纳米管偶联SPOP抗体负载抗癌药物靶向控释作用研究

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埃洛石纳米管(HNTs)是一种生物相容性优异的中空管状天然纳米材料,其表面化学性能活泼,易于进行表面修饰改性,具有作为靶向纳米载体的潜能,特别是作为缓释纳米载体靶向给药治疗肿瘤方面具有广阔的应用前景。本研究通过采用生物活性分子对HNTs表面进行修饰,使其具备靶向载体的特性,探讨负载抗肿瘤药物及其靶向给药的作用效果。首先对HNTs表面进行氨基化修饰,再偶联肾癌标志物斑点型POZ蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)抗体,构建HNTs-SPOPab靶向载体,采用扫描电镜、透射电镜、傅立叶变换红外光谱、X射线衍射图谱等对其微观形态和性能进行表征;然后在HNTs-SPOPab管腔内载入抗肾癌药物索拉菲尼(sorafenib,SOR),与肾癌细胞A498共培养24h,通过流式细胞仪检测证实有抑制肾癌细胞生长增殖的作用。另外,还在HNTs-SP0Pab管腔内载入了另一种抗肺癌药物吉西他滨(gemcitabine,GEM),与肺癌细胞A549(无SPOP特异抗原)共培养24小时,通过Edu掺入试验,观察其对肺癌细胞增殖的抑制效果。HNTs-SPOPab作为药物载体具有相对稳定的结构和功能。流式结果显示HNTs-SPOPab负载索拉菲尼对肾癌细胞周期具有更强的抑制作用,抑制百分率相对于无药物载体的原药直接给药组提高了(16.12±0.45)%。Edu掺入实验结果表明,HNTs-SPOPab负载GEM对肺癌细胞抑制作用虽然相对于直接给药组略高,荧光抑制比率HNTs-SPOPab-GEM:(94.12±3.91)%>GEM:(87.83±1.42)%,但两组间无显著性差异。以上研究结果表明,HNTs-SPOPab作为一种新的纳米靶向药物载体,具有靶向肾癌细胞给药传递的潜能。
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