丹蛭降糖胶囊对糖尿病合并高血压患者ANP、Angptl 2的干预及对糖尿病大鼠B2R的影响

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目的:观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对2型糖尿病高血压患者血清心房钠尿肽(ANP)和血管生成素样蛋白2(Angptl2)的干预;对糖尿病大鼠血清缓激肽β2受体(B2R)、Angptl2的影响;探讨糖尿病高血压与上述指标的相关性;分析DJC对该病的作用靶点和机制。方法:1.临床研究1.1研究对象:所选84例试验病例均为2015年5月-2016年8月安徽中医药大学第一附属医院住院及门诊2型糖尿病合并高血压患者。采用病例抽签分为治疗组和对照组。对照组42例,治疗组42例。两组患者基线资料无显著差异(P>0.05),具有可比性。1.2研究方法:对照组用降压降糖西药,治疗组用西药加丹蛭降糖胶囊。两组治疗时间均为12周。治疗前后分别记录两组患者的中医证候积分、血压、行超声心动图检查心功能,检测血糖(FPG、2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血脂(TC、TG、LDL、HDL)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、ANP、Angptl2水平。比较治疗后两组的差异。1.3研究结果临床研究发现,治疗后,对照组和治疗组总有效率分别为58.29%、92.50%,治疗组疗效优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者中医证候积分值、FPG、2h FPG、Hb A1c、SBP、DBP均比治疗前降低(P<0.01),降糖降压疗效优于对照组(P<0.05);治疗后两组TC、TG、LDL明显降低,HDL明显升高(P<0.01);治疗后治疗组HDL升高较对照组显著(P<0.05);治疗后与治疗前比较,治疗组EF、E/A比值均升高(P<0.05);治疗12周后,两组ANP、Angptl2、hs-CRP水平均较治疗前降低(P<0.01),治疗组比对照组降低更显著(P<0.05或P<0.01)。2.动物实验2.1研究对象:取SD雄性大鼠48只,基础饲料适应性喂养7天后,随机选出9只作为正常对照组,继续用基础饲料饲养;其他大鼠作为实验组,用预混高脂饲料;4周后,实验组大鼠采用单次腹腔注射STZ(35mg/kg)造模。造模成功将成模的糖尿病大鼠随机分为4组:模型组、DJC高剂量组、DJC低剂量组、吡格列酮组。连续灌胃8周。2.2研究方法:分别于治疗前后观察各组大鼠一般情况,并检测FPG、TC、TG等;实验大鼠处死前禁食12小时,以3%水合氯醛10mg/kg腹腔注射麻醉,迅速抽取腹主动脉血,冷冻保存。检测血清B2R和Angptl2水平。2.3实验结果治疗后正常对照组、DJC高剂量组、吡格列酮组大鼠体重明显增加(P<0.01),治疗后,与正常对照组相比,模型组大鼠体重较轻(P<0.05),与模型组比较,DJC高剂量组和吡格列酮组大鼠体重明显增加(P<0.01或P<0.05);与正常对照组比较,模型组不同时段血糖都明显升高(P<0.01);与模型组相比较,在4周末和8周末,DJC高剂量组、DJC低剂量组、吡格列酮组血糖均比模型组显著下降(P<0.01或P<0.05);与正常对照组相比,模型组大鼠TG、TC水平显著增高(P<0.01);治疗后,DJC高剂量组、DJC低剂量组、吡格列酮组TG、TC水平均较模型组显著降低(P<0.01);与正常对照组比较,模型组大鼠血清B2R、Angptl2水平明显升高(P<0.01);灌胃后,DJC高剂量组、DJC低剂量组、吡格列酮组B2R、Angptl2水平均显著下降(P<0.01);经Pearson相关分析显示,B2R与Hb A1c水平呈正相关,相关系数r=0.744;Angptl2与Hb A1c水平呈正相关,相关系数r=0.695。结论:丹蛭降糖胶囊能使2型糖尿病高血压患者中医临床症状得到改善,能够降低血糖血脂,下调hs-CRP、B2R、ANP和Angptl2的高表达,其可能机制通过纠正糖脂代谢、纠正炎症状态有关。
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