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目的:探究雌激素对氯吡格雷引起的胃黏膜二次损伤是否存在保护作用及可能的机制。方法:首先收集东南大学附属中大医院的既往有胃溃疡住院患者的相关临床资料,排除无病理资料或病理资料不支持胃溃疡的患者,后查阅临床资料将患者分为两组(有氯吡格雷服用病史的一组,另一组为不服用氯吡格雷的患者),后调取两组患者的病理蜡片标本进行免疫组化染色,观察ERa的表达情况,用半定量的方法观察两组患者胃粘膜中的表达情况。通过细胞实验及动物实验分步验证。在细胞学实验中,选用GES-1细胞作为实验细胞,通过MTT法检测在氯吡格雷及雌激素作用下细胞活力的变化,免疫荧光法判断雌激素相关受体及ROS在药物作用下的表达量及表达部位,流式细胞学法测细胞在不同药物作用下凋亡率的变化,微板法测氧化应激相关因子在不同条件下的变化。动物实验中,选用12周的SD大鼠作为实验动物,通过乙酸外科手术造胃溃疡模型,后喂养25天待溃疡自我愈合后,再次分三组(对照组、氯吡格雷组、氯吡格雷+雌激素组)验证氯吡格雷及雌激素对已愈合溃疡的不同作用,30天后处死大鼠取胃黏膜组织行WB检测相关蛋白及受体的表达情况。结果:在人的病理蜡片标本的研究中发现:在服用氯吡格雷的患者中,ERa的表达水平明显低于不服用氯吡格雷的患者(14.47±4.75 Vs 8.58±2.11)。氯吡格雷可通过加重细胞内的氧化应激反应加重细胞损伤及凋亡的能力,增加了ROS的表达同时抑制了GSH及SOD的表达(对照组、氯吡格雷组、雌激素组SOD:分别为10111.3±94.89,6150±12.00,9032±128.67;GSH:分别为71.8±2.03,65.8±0.95,57.2±1.12),差异有统计学意义(p<0.05))。而适当浓度的雌激素在氯吡格雷作用的情况下,明显的降低了细胞凋亡率(0.586±0.0009vs0.383±0.0001),p<0.05,同时抑制了氧化应激的过程。在动物实验中,可见氯吡格雷组明显的存在溃疡复发情况,仍有出血等情况,对比而言雌激素组可见显著的溃疡愈合表现,未见明显的出血、穿孔等情况。WB的结果显示雌激素的相关受体如ERa,ER36及GPR30在氯吡格雷组均有明显的改变,ERβ在三组中保持基本的稳定。同时凋亡蛋白及氧化应激相关蛋白Nrf2在氯吡格雷组也有明显的升高提示存在凋亡加重的情况。P-MEKK3/MEKK3的比例在氯吡格雷组明显高于其他两组,提示氯吡格雷可能通过MAPK/MEKK3/p38途径发挥其促进凋亡作用。结论:氯吡格雷对胃黏膜及细胞均有促进凋亡的作用,雌激素对该作用存在明显的抑制效果,对胃黏膜具有保护作用,可能是通过减弱氧化应激反应发挥作用,同时伴有MAPK/MEKK3/p38途径的激活,进一步的研究仍需进行。