论文部分内容阅读
目的:以载脂蛋白E基因敲除小鼠为研究对象,探讨心痛泰对动脉粥样硬化的干预效应、调控靶点及其作用机理。方法:42只6-8周龄雄性ApoE-/-小鼠给予高脂饲料喂养,12周后随机选取2只,取主动脉HE染色后光镜下观察见明显动脉粥样硬化斑块形成后,按照随机数字表法,将其余40只ApoE-/-小鼠分为模型组、心痛泰低剂量组、心痛泰高剂量组、阿托伐他汀钙组,另空白组C57BL/6J小鼠以普通饲料喂养,每组10只。分组后进行灌胃,中药干预组按照心痛泰低、高剂量组分别以3g/(kg·d)、12g/(kg·d)剂量给药,阿托伐他汀钙组3mg/(kg·d),空白组、模型组均以等体积生理盐水(0.2ml/kg/d)灌胃,每日1次,共8周。灌胃后采血测定各组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平;分离小鼠主动脉组织观察血管病理形态学变化;酶联免疫吸附法测定脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)及氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)浓度。结果:1.模型组与空白组相比,光镜下观察小鼠血管管腔内产生动脉粥样硬化病理改变,模型组TC、TG、LDL-C水平较空白组升高,HDL-C明显降低(P<0.05),血清Lp-PLA2、ox-LDL水平明显升高(P<0.01)。2.药物干预组(心痛泰低、高剂量组及阿托伐他汀钙组)小鼠主动脉血管内斑块面积及斑块面积占管腔面积与模型组相比下降,血清TC、TG、LDL-C经药物灌胃处理较模型组指标明显降低,HDL-C水平升高,Lp-PLA2、ox-LDL水平下降(P<0.01)。3.药物干预组组间比较,与心痛泰低剂量组相较,心痛泰高剂量组和阿托伐他汀钙组,管腔斑块面积减少,血脂相关指标(TC、TG、LDL-C)下降,血清Lp-PLA2、ox-LDL含量降低(P<0.01)。心痛泰高剂量组和阿托伐他汀钙组间指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:心痛泰可以减少ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块面积,改善血管壁病理变化。降低动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠血清TC、TG、LDL-C,升高HDL-C水平,具有调节血脂异常效应。同时可下调促炎性细胞因子Lp-PLA2水平,一定程度上抑制炎症反应,减轻ox-LDL氧化应激效应,抑制动脉粥样硬化的发生发展。