论文部分内容阅读
目的:百草枯中毒早期可造成急性肺损伤(ALI)或急性呼吸窘迫综合征（ARDS），患者多死于多脏器功能衰竭或呼吸衰竭，其发病机制尚不十分清楚。目前尚无理想的治疗方法。现研究认为自由基产生过多造成的脂质过氧化性损伤可能在百草枯中毒所致的ALI/ARDS病理过程中起重要的作用，故临床上多应用抗氧化、清除氧自由基的药物治疗，但效果不明显。有研究表明，ALI/ARDS患者存在内源性肺表面活性物质（PS）系统异常，内源性PS诱导剂治疗对减轻ALI/ ARDS病情、促进肺功能恢复有显著作用，但在百草枯中毒导致的ALI/ARDS中的作用未见报道。氨溴索是一种具有多种生物学效应的粘液溶解剂。近年来大量研究表明，大剂量氨溴索有促进肺表面活性物质合成、抗氧化性损伤、清除氧自由基和抗炎症反应等作用。因此，本实验通过腹腔注射百草枯建立急性肺损伤模型，观察大剂量氨溴索对肺损伤氧化-还原方面及肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)的影响，评价大剂量氨溴索在百草枯中毒发病早期中的治疗作用。材料与方法１ 动物分组与给药 <WP=4>雄性SD大鼠136只，体重240-330克，随机分成三大组：①生理盐水组(NS组，n=24)：腹腔注入生理盐水（1.25ml/kg）；②百草枯组(PQ组，n=56)：腹腔注入2%百草枯液（25mg/kg）；③ 氨溴索治疗组(AT组，n=56)；百草枯染毒后每日腹腔注入含盐酸氨溴索(35mg／kg)的等容量生理盐水（1.25ml/kg）。每组按时间点1d、3d、5d、7d分为四组：NS组各时间点均为6只；PQ组及AT组1d组、3d组、5d组各12只，7d组20只。7d组观察病死率。２ 标本检测麻醉大鼠后，自心脏静脉窦处取静脉血，剪取左侧肺组织后进行右肺支气管肺泡灌洗，收集支气管肺泡灌洗液（BALF）。测定BALF中蛋白含量；常规测定血液及BALF中WBC的总数、PMN百分比、丙二醛（MDA）的含量、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性和超氧化物歧化酶（SOD）活性；左侧肺组织行光镜、电镜形态学观察，用免疫组化SP法染色观察SP-A在肺组织的表达。统计方法本实验所有的数据均采用SPSS11.5统计软件包进行完全随机设计方差分析，结果用±s表示。率的比较采用x2检验。以P <0.05表示差异显著。结果１ 动物存活情况治疗7天时NS组12只中无死亡，PQ组20只中死亡15只(病死率，75.0％)，AM组20只中死亡8只(病死率，40.0％)。PQ组与AM组病死率有显著性差异(x2=5.01，P<0.05)。 <WP=5>２ BALF中白蛋白含量的变化NS组各时间点值比较无明显差异(P＞0.05)。染毒后白蛋白含量增高，PQ组、AT组与NS组各相应时间点值比较均有显著性差异（P<0.01）。AT组比PQ组各相应时间点值明显降低（P<0.01）。３ 血液、BALF中WBC数量和PMN百分比的变化３.1 血液中WBC总数的变化:NS组各时间点比较无差异(P＞0.05)。染毒后WBC总数增高，PQ组、AT组与NS组各相应时间点值比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。AT组较PQ组各相应时间点值低 ,3d,5d,7d时两组差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。3.2 血液中PMN百分比的变化:NS组各时间点比较无差异(P＞0.05)。染毒后PMN百分比增高，PQ组、AT组与NS组各相应时间点值比较差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。AT组较PQ组各相应时间点值低 ,3d,5d,7d时两组差异有显著性(P<0.05,P<0.01)。3.3 BALF中WBC总数的变化:NS组各时间点值比较无明显差异。PQ组与NS组各相应时间点值比较差异有显著性（P<0.01）。AT组与NS组各相应时间点值比较，于1d、3d、5d有显著性差异(P<0.01)，而于7d时无明显差异。与PQ组各相应时间点值比较下降,于5d、7d时两组差异有显著性（P<0.01）。3.4 BALF中PMN百分比的变化：NS组各时间点值比较无明显差异。PQ组、AT组与NS组各相应时间点值比较均有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。AT组较PQ组各相应时间点值低 ,5d、7d时两组有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。 <WP=6>4 血浆及BALF中GSH、SOD、MDA的变化4.1 血浆中GSH活力的变化：NS组时间点值比较无明显差异。PQ组较NS组各相应时间点值明显降低（P<0.01）。AT组与NS组比较，1d、3d、5d有显著性差异(P<0.05,P<0.01)，7d无明显差异；比PQ组各相应时间点值高 ,于3d、7d时有显著性差异（P<0.01）。4.2 BALF中GSH的变化:NS组各时间点值比较无明显差异。PQ组比NS组明显降低（P<0.01）。AT组1d、3d、5d时降低，与NS组各相应时间点值比较有显著性差异（P<0.01），但于7d时较NS组增高，有显著性差异（P<0.01）。比PQ组各相应时间点值明显增高（P<0.01）。4.3 血浆中MDA的变化:NS组各时间点值比较无明显差异。PQ组比NS组明显增高（P<0.01）。AT组与NS组各相应时间点值比较，1d、3d有显著性差异（P<0.05），5d 、7d无明显差异；比PQ组各相应时间点值低,3d、5d、7d两组有显著性差异（P<0.01）。4.4 BALF中MDA的变化：NS组各时间点值比较无明显差异。PQ组比NS组明显增高，（P<0.01）。AT组与NS组各相应时间点值比较，1d有显著性差异（P<0.05）；比PQ组各相应时间点值低 , 3d、5d、7d有显著性差异（P<0.05或P<0.01）。4.5 血浆SOD的变化：NS组各时间点值比较无明显差异。染毒后SOD降低，PQ组较NS组1d、3d、有显著性差异（P<0.05，P<0.01）。AT组较NS组1d时降低（P<0.