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本课题对一个新的生长抑制蛋白基因家族(Inhibitorofgrowthgenefamily)基因ING4(Inhibitorofgrowth4)的功能以及其可能参与的信号通路进行了研究
在所构建的稳定表达外源性ING4的HepG2细胞株中发现,高表达ING4对HepG2细胞的生长具有明显的抑制作用,且可以降低HepG2细胞在裸鼠中的成瘤能力;细胞周期检测显示,高表达ING4使HepG2细胞生长停滞在G2/M期;在血清饥饿诱发的细胞凋亡实验中发现,ING4的表达升高可使细胞凋亡增加。
对ING4参与的信号传导通路的研究发现,ING4蛋白与p53之间存在相互作用,并且ING4高表达可以增强某些受p53调控的基因如细胞周期相关基因p21和和前凋亡基因BAX的转录活性,同时在蛋白水平也证实了p21蛋白的表达增加,进一步的实验表明这种上调作用是p53基因依赖的,揭示了ING4基因功能与p53相关信号传导通路有关。
此外,利用过表达ING4的HepG2稳定细胞株对化疗药物敏感性的研究发现,ING4能够增强肿瘤细胞对化疗药物阿霉素和依托泊苷的药物敏感性;进一步制备了可介导ING4基因表达的腺病毒,利用此腺病毒介导ING4基因在HT1080细胞中的高表达,也证实了ING4能够增强肿瘤细胞对化疗药物的药敏性,提示ING4基因可能作为潜在的化疗药物增敏剂。