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Rab23是小GTP酶超家族Rab家族成员，2001年在小鼠开脑综合征（openbrainsyndrome）的研究中发现它是Hedgehog（Hh）信号通路的负调控因子，对小鼠胚胎神经管背侧发育起重要作用。在成年小鼠的脑、乳腺、胃、精巢、卵巢等组织中也发现Rab23的表达，提示Rab23参与了成体组织器官功能的维持。近来研究发现Rab23在人肝癌、侵袭性胃癌、肺癌、乳腺癌中表达，而相应正常组织不表达，提示Rab23在肿瘤的发生发展中起作用。 皮肤SCC是最常见的皮肤恶性肿瘤之一，其发病率逐年增高，而发病机制仍不清楚。研究发现皮肤SCC的Hh信号通路过度激活，Rab23是Hh信号通路的负调控因子，其在正常皮肤和皮肤SCC中的表达和功能目前国内外尚无研究。因此，为研究Rab23在皮肤SCC中的表达及其在肿瘤增殖侵袭迁移中的作用及机制，本课题主要设计了如下实验。 一、Rab23在皮肤SCC细胞系及组织中的表达 用Western-blot检测Hacat和5种SCC细胞系（Tca、Hsc-2、Sa3、Hsq-89、A431）中Rab23的蛋白表达，发现仅Hsc-2和Hsq-89两种细胞系表达Rab23，其余无Rab23的表达。用激光共聚焦的方法进一步证实Rab23在Hsc-2和 Hsq-89两种细胞中均表达于胞浆。用免疫组化的方法检测30例皮肤SCC中Rab23的表达，结果发现，2例为弱阳性25例SCC呈强阳性表达，阳性率为90％，而15例正常皮肤中仅2例弱阳性表达，阳性率为13.3％，二者差异有统计学意义（χ2=25.65，P＜0.05）。同时，进一步分析Rab23的表达与皮肤SCC患者的临床病理特征之间关系，包括性别、年龄、部位及分化程度，结果表明无统计学意义（P＞0.05）。 Rab23在正常皮肤中低表达，而在皮肤SCC中高表达，表明Rab23可能参与了皮肤SCC的发生发展过程。 二、Rab23对皮肤SCC增殖、侵袭和迁移能力的影响 选取Rab23高表达的HSC-2细胞系，转染靶向Rab23的3对siRNA和无意义片段（NC）后，realtimeRT-PCR检测干涉效果，其中siRNA2干涉效率最高，能有效降低Rab23表达。Hsc-2细胞系转染siRNA2和NC后，用MTT法检测增殖能力的变化，发现siNRA组比NC组增殖能力提高，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）；Transwell实验检测迁移和侵袭能力变化，结果显示与NC组相比，siRNA2组侵袭能力降低，两组间差异有统计学意义（P＜0.05），而迁移能力无明显差异。进一步用realtimePCR的方法检测MMP2，MMP9的mRNA水平变化，结果显示MMP9的mRNA水平降低，MMP2没有明显变化。 Rab23可抑制HSC-2细胞系的增殖能力，同时提高其侵袭能力，其促进侵袭的机制可能与上调MMP9的表达相关。 综上所述，Rab23在正常皮肤低表达，在皮肤SCC中异常高表达，在Hsc-2细胞系中抑制其增殖的同时促进侵袭，促进侵袭的机制可能与MMP9表达升高有关。Rab23的这种生物学特性可能是肿瘤细胞没有得到它所需要的营养时，启动某种机制，抑制增殖并增强侵袭，使肿瘤细胞转移到具有更好的生长条件的地方。