丹酚酸B的抗抑郁作用研究

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抑郁症是一种以情绪低落和快感缺乏为主要特征的精神类障碍疾病。目前,全球范围内抑郁症的发病率高,严重的抑郁症也是一种致残性疾病甚至会导致患者出现自杀行为,并且各国的用于治疗抑郁症的医疗费用支出已成为了一项重大负担。大量研究共同表明抑郁症的发病与多个生理系统均有关,但是用于治疗抑郁症患者的药物基本上是以单胺递质系统为靶点。大量研究报道,这些抗抑郁药物取得一定治疗效果的同时存在不少的缺陷,它们不仅治愈率低,并且还会带来不可忽视的副作用,如镇静作用、睡眠障碍及认知缺陷等。因此,开发新型安全有效的抗抑郁药物迫在眉睫。本研究从丹参中提取、分离和纯化得到丹酚酸B并用于抗抑郁作用研究。本论文实验分为两大部分,第一部分是通过经典的抗抑郁药物快速筛选评价模型:强迫游泳和悬尾模型这两个实验来评价丹酚酸B的急性抗抑郁效果;第二部分是建立慢性温和应激模型来评价丹酚酸B长期的抗抑郁治疗效果并在分子水平上探究丹酚酸B的抗抑郁作用机制。本论文研究结果表明丹酚酸B在动物实验中表现出显著的抗抑郁作用。首先在急性的悬尾实验和强迫游泳实验中,丹酚酸B显著地减少了小鼠一动不动时间。并且与经典的阳性参考药物丙咪嗪相比,我们发现丹酚酸B并不会像给予丙咪嗪一样降低小鼠的自主活动,丹酚酸B发挥抗抑郁作用的同时并不会影响小鼠的自主活动能力,丹酚酸B发挥强烈抗抑郁作用的同时并不会诱导出常见的副作用-镇静效应,揭示丹酚酸B在发挥抗抑郁作用的同时具有更小的副作用,安全性更好。在慢性温和应激动物模型中,丹酚酸B有效地改善了由慢性温和应激引起的各种抑郁症状,并且能够逆转由慢性温和应激导致的皮质酮水平的升高。最后,进一步研究表明,丹酚酸B抑制了皮层促炎症细胞因子IL-1β和TNF-α的表达,降低了小鼠大脑炎症因子水平。本课题为抑郁症患者的治疗提供了新的选择,从行为和分子实验两方面佐证了丹酚酸B的抗抑郁作用,并且揭示了丹酚酸B抑制炎症因子的作用机制。
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