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目的 研究人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV）先天性感染小鼠及在不同剂量诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide syntbase，iNOS）抑制剂和促进剂的干预下大脑皮质中iNOS基因表达及病理损伤情况，为HCMV先天性中枢神经系统感染病理损伤机制的阐明及临床预防和治疗提供新的思路和新靶点。方法：本研究分两部分。第一部分是研究iNOS干预剂对HCMV先天性感染胎鼠中枢神经系统的影响。将6～8周龄BALB／c小鼠分为6组，每组6只，雌雄各半。A组为HCMV感染组腹腔注射100TCID50。HCMV 1.0 ml，B组、C组为不同剂量的iNOS抑制剂干预组，腹腔注射HCMV 1.0 ml后两天，分别腹腔注射氨基胍（AG）200 mg／d／kg、20 mg／d／kg，D组、E组为iNOS促进剂干预组，腹腔注射HCMV 1.0 ml后两天，分别腹腔注射左旋精氨酸（L-Arg） 300 mg／d／kg、30 mg／d／kg，F组为DMEM对照组，0.2 ml／d／只。以上各组在雌鼠受孕19天，剖腹取胎鼠，称体重，取胎鼠大脑支质切片HE染色观祭病理改变，大脑皮质匀浆进行病毒分离及硝酸还原酶法测定NO代谢产物亚硝酸盐的含量。细胞压印片原位杂交检测HCMV UL83基因表达。第二部分研究HCMV先天性感染胎鼠大脑皮质超微结构变化与iNOS基因表达的相关性。动物分组及模型建立同第一部分。雌鼠受孕19后取胎鼠大脑皮质作以下检测：（1） RT-PCR测iNOS mRNA的转录。（2） 免疫荧光检测iNOS。（3） 透射电镜下计数突触和线粒体的数密度。结果：HCMV可通过胎盘先天性感染胎鼠，胎鼠大脑皮质的病理损伤情况及病毒复制水平受iNOS干预剂的影响。高剂量iNOS促进剂能有效阻断HCMV垂直传播，该组胎鼠大脑皮质的病毒复制水平低。与单独HCMV感染组相比，NO代谢产物水平明显降低，胎鼠平均体重明显升高，病理损害减轻。而高剂量iNOS抑制剂不能有效阻止HCMV垂直传播，该组胎鼠大脑皮质病毒复制水平高。NO代谢产物水安徽医科大学硕士学位论文平及病理损害程度较单独HCMV感染组明显升高，胎鼠体重明显降低。HCMV先天性感染胎鼠大脑皮质超微结构变化与iNOS的基因表达相关性研究发现:与单独HCMV感染组相比，高剂量1 NOS抑制剂组胎鼠大脑皮质1 NOS相对表达量明显升高，突触和线粒体数密度则明显降低。高剂量iNOS促进剂组，i、0S相对表达量明显降低，突触和线粒体数密度则明显升高。iNOS相对表达量与突触数密度、线粒体数密度相关分析表明，二者呈负相关，相关系数及P值分别为一0.667（p<0.005）:一0.770（P<0.001）。结论:大剂量iNOS促进剂可明显减轻HCMV先天性感染胎鼠大脑皮质的病毒复制水平及病理损伤程度。HC1V先天性感染胎鼠大脑皮质突触数密度、线粒体数密度与iNOS的表达水平呈负相关。