牙周病是世界范围内广泛存在的常见病、多发病，是与菌斑相关的慢性感染性疾病，清除或控制致病菌是治疗牙周病的基本。常规牙周治疗包括洁治、刮治、根面平整配合局部用药。而牙周局部用药的研究包含有效药物及缓释载体两方面，其中对载体的选择呈多样化趋势。就目前临床所用的牙周缓释制剂，其载体多能达到药物的缓慢长效作用，但大部分存在与组织相容性、可吸收性及对组织的修复作用不理想。我们的研究目的是在确定药物(二甲胺四环素)的基础上，选择一种对组织相容性好、可降解、可吸收，又能促进组织修复的载体材料(胶原蛋白)组成牙周缓释剂，研究内容如下： 1、观察实验药对牙周致病菌的体外抑菌效果，确定处方。 2、观察实验药在动物体内的吸收情况以及局部毒性反应，探讨其组织相容性、安全性。 3、观察实验药对金黄地鼠牙周炎实验动物模型的治疗作用，为在临床应用提供依据。 材料方法：1、体外抑菌实验 方法：实验药(可吸收牙周缓释剂)、对照药(派丽奥软膏)各1g，经倍比稀释后，在CDC固体培养基上，应用杯碟法，对比药物对以下牙周5种主要致病菌的抑菌作用大小。 标准菌株：均为北京口腔医学院科研所微生物研究室冻干的国际标准菌株。牙龈卟啉单胞菌(Porphyomonasgingivalis，P.g)ATCC33277，中间型普里沃氏菌(Prevotellaintermedia，P.i)ATCC25611，具核梭形杆菌(Fusobacteriumnucleatum，F.n)ATCC10953，伴放线放线杆菌(Actinobacillusactinmycetemcomitabs，A.a)ATCC24523，粘性放线菌(Actinomycesviscosus，A.v)ATCC19246。 2、植入试验及局部刺激性试验 2.1动物植入试验：将实验药、对照药植入实验用白兔的上唇左右两侧粘膜下，分别在14、28天处死动物，常规组织学观察。 2.2局部刺激试验：将实验药、对照药滴入动物左右眼内，观察兔眼部角膜、虹膜、结膜的反应。 3、动物的体内实验 建立牙周炎实验动物模型，以派丽奥软膏作对照，观察实验药对动物牙周炎的治疗效果。 方法：66只金黄地鼠随机分为4组。金黄地鼠牙颈部丝线结扎，同时配以高糖饮食，并接种牙周致病菌牙龈卟啉单胞菌(P381)、中间型普里沃氏菌、具核梭形杆菌，建立牙周炎实验动物模型。阴性对照组用常规饮食喂养，不结扎，不种菌；实验药组、对照药组的动物牙丝线结扎、种菌、配以高糖饮食喂养，结扎牙周局部分别涂抹实验药、对照药；阳性对照组的动物牙经丝线结扎、种菌并喂以高糖饮食，但不用药物和其他治疗。在第7周时处死。 结果： 1、在体外，实验药对牙周主要致病菌有抑制作用，对P.g、P.i、F.n的MIC为0.31μg/ml，A.a为0.61μg/ml，A.v为1.2μg/ml，与对照药比较，作用相近。 2、实验药对局部组织不产生红肿、变性、坏死；4周时，在动物体内，实验药组药物被降解吸收，对照药组见巨噬细胞胞浆内有嗜伊红物。 3、牙周炎组与阴性对照组、实验药组、对照药组相比，PLI、SBI、ABL值均有显著性差异(P＜0.01)；病理切片显示炎症细胞浸润、上皮迁移、附着丧失、牙槽骨吸收明显；两组用药组之间比较，PLI、BI、ABL值均无差异(P＞0.05)，组织病理表现相似，上皮迁移，上皮下炎性细胞浸润，牙槽嵴顶骨吸收。 结论： ①实验药对牙周主要致病菌有较好抑制作用，认为处方可行。 ②实验药在动物体内无局部毒性，且可降解吸收性、组织相容性优于对照药。 ③金黄地鼠牙周炎实验动物模型是成功的，实验药对动物牙周炎的治疗有显著疗效，与对照药相比无显著差异。 根据配方配制的可吸收牙周缓释剂组织相容性好、可吸收、安全、有效，为临床实际应用提供了可行性依据。