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背景与目的2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)是常见的慢性代谢性疾病,长期血糖控制不佳会引起多种大血管、微血管及周围神经病变。近年来研究指出肠道菌群结构失调可能参与了 T2DM的发生和发展,且通过调节肠道菌群可以影响患者的糖代谢状况。我国不少传统的中药材不但可以改善血糖,还能够参与调节肠道菌群,但在糖尿病患者中的应用效果还有待明确,其能否通过调节肠道菌群来改变T2DM患者的血糖水平仍不清楚。如果能明确此类物质的作用机制和效果,则将对T2DM的控制提供新的治疗靶点。因此本研究旨在通过对T2DM患者进行为期12周的中药代茶饮干预,并与同期纳入的对照组进行比较,探索中药代茶饮对T2DM患者血糖和肠道菌群的改善效果,并分析二者之间的内在联系,为T2DM患者的辅助治疗和肠道菌群研究提供一定的参考依据。方法本研究为随机对照干预性研究,采用方便抽样的方法,于2018年10月～2019年4月,招募符合纳排标准的社区T2DM患者共90例,取得知情同意后,将患者随机分为对照组(n=45)和干预组(n=45)。对照组维持常规治疗和原有生活方式不变,干预组在对照组的基础上,进行中药代茶饮干预。中药代茶饮配方根据文献资料、专家意见咨询及预实验结果确定而成,包括桑叶、绞股蓝、黄芪、玉米须、地骨皮和麦冬6种物质,共13克,开水冲泡后饮用,每日1000～1500毫升,干预周期为12周。最终完成整个研究的患者共计83例,其中,对照组42例,干预组41例。分别在干预前、干预6周和干预12周后检测两组患者空腹血糖(FPG)、糖化血清蛋白(GSP)水平,在干预前和干预12周后检测糖化血红蛋白(HbAlc)、肠道菌群、血脂和肝肾功能等指标,记录患者干预过程中服用依从性、自我报告症状和异常反应等情况。通过t检验、两因素重复测量方差分析、卡方检验、秩和检验和相关性分析等对结果进行统计。结果1.研究对象组间和组内糖代谢指标的比较(1)FPG:组间比较发现,干预前、干预6周和干预12周后两组患者FPG水平无统计学差异(P>0.05),但干预组患者干预12周后FPG降低幅度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较显示,两组患者干预6周及干预12周后FPG水平与干预前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)GSP:组间比较发现,干预前、干预6周和干预12周后两组患者GSP水平无统计学差异(P>0.05),但干预组患者干预12周后GSP降低幅度稍高于对照组,两者相比接近显著差异(P=0.061)。组内比较发现,两组患者干预6周及干预12周后GSP水平均低于干预前,差异有统计学意义(P<0.01)。(3)HbAlc:组间比较发现,干预前和干预12周后两组患者HbAlc水平无统计学差异(P>0.05),且两组患者干预12周后HbAlc降低幅度无统计学差异(P>0.05)。组内比较发现,两组患者干预12周后HbAlc水平与干预前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.研究对象组间和组内肠道菌群的比较(1)以多样性指数:组间比较发现,干预前和干预后两组患者Ace、Chaol、Shannon和Simpson指数均无统计学差异(P>0.05)。组内比较发现,干预组患者干预后Ace和Chaol指数高于干预前,数值接近显著差异(P=0.056,P=0.052),Shannon和Simpson指数与干预前比较,差异无统计学意义(P>0.05);对照组患者干预后Ace、Chao1、Shannon和Simpson指数与干预前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)肠道菌群组成结构:组间比较发现,干预前两组患者肠道菌群组成结构无统计学差异(P>0.05);干预后干预组患者放线菌门(Actinobacteria)丰度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)和变形菌门(Proteobacteria)丰度无统计学差异(P>0.05);干预后干预组患者毛螺菌科(Lachnospiraceae)、双歧杆菌科(Bifidobacteriaceae)、考拉杆菌属(Phascolarctobacterium)和双歧杆菌属(Bifidobacterium)丰度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较发现,干预组患者干预后Actinobacterzia、Lachnospiraceae、Bifidobacteriaceae、Phascolarctobacterium和Bifidobacterium丰度高于干预前,差异有统计学意义(P<0.01);对照组患者干预后菌群组成结构较干预前无统计学差异(P>0.05)。3.研究对象组间和组内脂代谢指标的比较组间比较显示,干预前两组患者间所有血脂指标均无统计学差异(P>0.05);干预后干预组患者总胆固醇(TC)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。组内比较结果显示,干预组患者干预后TC和低密度脂蛋白(LDL)水平低于干预前,两组患者干预后高密度脂蛋白和低密度脂蛋白比值(HDL/LDL)水平高于干预前,差异有统计学意义(P<0.05)。4.研究对象组间和组内肝肾功能指标的比较组间比较发现,干预前两组患者谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)和尿酸(UA)水平均无统计学差异(P>0.05);干预后干预组患者TP、ALB及CREA水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),其他指标的水平均无统计学差异(P>0.05),所有指标的水平均在正常范围内。组内比较发现,干预组患者干预后AST、TP、ALB、ALP和CREA水平低于干预前,差异有统计学意义(P<0.05);对照组患者干预后肝肾功能指标的水平与干预前比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。5.肠道菌群丰度和糖代谢指标的相关性分析Lachnospiraceae 丰度与 FPG、GSP 水平呈负相关(P<0.05),Bifidobacterium丰度与FPG水平呈负相关(P<0.05)。6.患者服用依从性、不良反应及自我报告症状干预组患者中药代茶饮的服用依从性较高。12周的干预过程中,无患者报告低血糖现象发生,干预组1例患者报告皮肤出现轻度瘙痒,3例患者自述口干现象,另有5例患者报告日常精力显著提高,6例患者主诉排便量增多,5例主诉排便形态改善,5例主诉睡眠质量提高,2例报告视物模糊的现象有明显改善。对照组2例患者报告日常精力有所改善,3例患者报告排便量增多。结论本研究结果发现持续12周的中药代茶饮具有改善T2DM患者糖代谢的效果,同时可以提高肠道有益菌群的丰度,且有益菌丰度的提高可能参与了糖代谢指标的改善。此外,T2DM患者对中药代茶饮的接受度较高,依从性好,服用效果较为安全,且部分T2DM患者血脂水平和排便、睡眠、视力等方面的健康问题得以改善。更长周期的干预可能会产生更加显著的作用效果。本研究结果为T2DM患者的辅助治疗和肠道菌群机制研究提供了一定的参考。