外源性IL-10对大鼠肝星状细胞生物学活性的影响

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目的:目前已明确肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)的激活和增殖在肝纤维化的形成中起决定性作用。白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)是重要的抗肝纤维化细胞因子,有希望成为治疗肝纤维化的药物之一。本研究通过用IL-10干预在体外培养激活的以及用血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)进一步激活的HSC细胞模型,观察HSC增殖、凋亡、收缩及胶原与纤维化相关细胞因子的表达等生物学活性的改变,以了解IL-10对大鼠肝星状细胞生物学活性的影响。同时探讨PDGF对HSC的作用机制。 方法:体外培养大鼠肝星状细胞系,分别用IL-10、PDGF干预以及二者共干预,在显微镜下观察细胞的收缩情况;采用四甲基偶氮哗盐(MTT)比色法观察干预前后细胞增殖状况的改变,用半定量RT-PCR方法检测各组Ⅰ、Ⅲ型胶原、转化生长因子-β1(transforming growth factor,TGF-β1)、表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)及Fas/FasL的mRNA表达情况;用免疫细胞化学方法检测IL-10、PDGF干预对Ⅰ型胶原蛋白表达的影响。 结果:PDGF显著增强HSC收缩与增殖,并促进Ⅰ、Ⅲ型胶原及TGF-β1、FGF的表达;IL-10显著增强HSC表达FasL,并可在一定程度上抑制HSC的增殖以及对TGF-β1、FGF的表达;IL-10可显著抑制PDGF的促收缩、增殖及促Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1表达等作用。 结论:IL-10对HSC的增殖、收缩以及表达Ⅰ、Ⅲ型胶原、TGF-β1、FGF等多方面生物学活性有一定的抑制作用。而其抗肝纤维化机制可能通过Fas/FasL途径诱导HSC凋亡,并且抑制PDGF等促纤维化因子对HSC的作用。
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