谷氨酰胺双肽强化的肠外营养对腹部外科手术患者影响的Meta分析

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背景谷氨酰胺(Gln)双肽作为营养制剂被广泛应用于临床,越来越多的研究证实Gln双肽能够改善接受腹部外科手术患者的临床结局,如降低感染并发症、降低死亡率、缩短住院时间,但某些研究提出相反的观点,因此其临床应用价值存在一定的争议。目的系统评价Gln双肽对腹部外科手术患者的临床意义及经济学价值,为临床的合理用药提供循证医学证据。方法计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、PubMed、EMbase、CBM、 CNKI、VIP、Wanfang Data等数据库,检索时限从1989年至2012年,纳入Gln双肽强化的肠外营养用于腹部外科术后患者的随机对照试验(RCTs),试验组的治疗措施为全胃肠外营养(TPN)中添加Gln双肽,对照组的治疗措施为等氮等热量的TPN。由2名评价者独立评价并交叉核对纳入研究质量后,对同质研究采用RevMan5.1软件进行Meta分析。对潜在的发表偏倚用Stata/SE12软件使用Contour-enhanced倒漏斗图和Harbord加权线性回归法进行分析,进一步采用剪补法对结果进行敏感性分析。结果经筛选,最终纳入33个RCTs,共1490例受试者。7篇文献存在低度偏倚风险,16篇文献存在中度偏倚风险,10篇文献存在高度偏倚风险。Meta分析结果表明:与TPN相比,Gin双肽强化的TPN可降低腹部外科术后感染性并发症[RR=0.42,95%CI(0.30,0.59)(P<0.00001)],缩短平均住院日[WMD=-3.25天,95%CI(-4.22,-2.671)(P<0.00001)],提高患者累积氮平衡[WMD=9.86g,95%CI(6.05,13.67)(P<0.00001)],加快胃肠功能恢复[WMD=-11.22小时,95%CI(-20.21,-2.24)(P=0.01)],降低粘膜通透性[WMD=-0.03,95%CI(-0.02,-0.04)(P<0.00001)],但试验组的死亡率[RR=0.94,95%CI(0.19,4.60)(P=0.94)]和总住院费用[WMD=-538.13,95%CI(-2795.58,1719.32)(P=0.64)]与对照组相当。按Gln双肽的高剂量(≥0.5g-kg-1·d-1)和低剂量(<0.5g·kg-1·d-1)对感染性并发症和住院日这两个指标的影响进行亚组分析,提示高剂量和低剂量对降低术后感染性并发症或缩短住院日作用的差异无统计学意义。Harbord加权线性回归法分析提示本Meta分析不存在明显发表偏倚,进一步用剪补法进行敏感性分析提示结果稳定。结论:(1)Gln双肽能够增强腹部外科手术患者术后肠粘膜屏障功能,降低肠粘膜通透性,促进胃肠功能恢复,改善累积氮平衡。(2)Gln双肽能够改善腹部外科手术患者的临床结局,如降低术后感染风险和缩短住院时间。(3)现有证据无法肯定高剂量(≥0.5g·kg-1·d-1)Gln双肽对改善腹部外科手术患者的临床结局作用优于低剂量(<0.5g·kg-1·d-1)。(4)现有证据无法肯定其对患者术后死亡率和住院费用的影响,尚需更多大样本高质量的随机对照临床研究证实。
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