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心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是一种常见的心肌病理改变。无论何种原因引起心肌损害,只要病变持续和病程慢性化,终将导致心肌纤维化。重者可发展成为难治性心力衰竭、心律失常甚至猝死。由于心肌纤维化发生机制较为复杂,目前尚缺乏有效治疗方法。因此,深入研究心肌纤维化的发生机制及防治措施,一直是心血管病领域的研究热点。阿魏酸钠(sodium ferulate, SF)是阿魏酸钠盐,具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环、抑制炎症反应、抗氧化等药理学作用,目前研究最多的是其抗氧化和内皮素受体拮抗作用。然而,有关SF对心肌纤维化的保护作用及其对Rho/Rock信号通路的影响,迄今国内外尚未见报道。本实验应用一次性大剂量皮下注射盐酸异丙基肾上腺素(Iso),建立了心肌缺血缺氧性坏死诱发的心肌纤维化动物模型,应用免疫组化、RT-PCR、ELISA及Western blot等技术,研究了Rho/Rock通路在大鼠MF发生机制中的作用及SF在体内及体外对Rho/Rock通路的影响,以观察Rho/Rock通路在心肌纤维化发生机制中的作用及SF对MF大鼠心脏结构和功能的改善效果。研究结果表明,注射Iso后,心肌组织TGF-β1、CTGF、AT1R、COX2及tTG mRNA表达均在24 h达到高峰,其蛋白表达随Iso注射时间的延长而逐渐增加,至3 w蛋白表达量最高,SF能下调上述促纤维化物质的基因和蛋白表达,减轻心肌纤维化大鼠心肌ECM主要成分的沉积;Rho A及RockI的基因表达和蛋白表达与TGF-β1、CTGF等呈平行性表达,提示Rho/Rock信号通路可被多种促纤维化物质激活,该信号通路的激活促进了心肌纤维化的发生发展;SF能减少CFB培养上清中由Iso引起的ColⅠ分泌增加,下调培养上清中促纤维化物质的基因与蛋白表达; SF可改善MF大鼠心脏功能,减轻心肌纤维化大鼠心脏组织的病变程度,说明SF可能具有抑制Rho/Rock信号通路,下调促纤维化物质的表达和保护心脏的多靶点治疗作用。