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目的:应用1311标记甲状腺未分化癌(ATC)人源单链抗体(scFv),构建甲状腺未分化癌荷瘤裸鼠模型,探讨1311标记抗体作为肿瘤放免显像与治疗药物的可行性。方法:对所得抗体库进行4轮筛选后,挑取抗ATC阳性克隆感染E.coliHB2151;ELISA法检测经IPTG诱导后的抗体的可溶性表达;细胞ELISA法鉴定可溶性抗体与细胞结合的特异性,分别设置TT细胞、ARO细胞、人肝癌Hep G2细胞及PBS空白对照组,用酶标仪检测各组在450nm处吸光度。SDS-PAGE法及Western blotting检测抗体的表达和相对分子质量。接种甲状腺未分化癌细胞于裸鼠右前肢,构建荷人甲状腺未分化癌裸鼠模型;氯胺T法实现scFv的1311标记;标记抗体纯化后,三氯醋酸法测定其标记率,纸层析法检测其放射性化学纯度。取15只成功建模后裸鼠,131I-scFv经尾静脉注入,其中12只分为4组,于注射后12、24、48、72h分析标记抗体在裸鼠体内组织器官中的分布情况,另3只行SPECT静态显像,观察瘤内放射性浓聚情况,加行SPECT/CT图像融合。另取16只裸鼠,分为4组,A组:尾静脉注射生理盐水100μl;B组尾静脉注射未标记1311的单链抗体scFv 100μl;C 组尾静脉注射 131I-scFv 100μl;D 组:瘤内注射 131I-scFv 100μl。观察肿瘤体积变化,注射后1d开始每隔4d测定肿瘤长径和短径,直至25d,计算出肿瘤抑制率。记录每组每只裸鼠存活时间;每只裸鼠死亡后1h内分离肿瘤组织,一部分行病理学分析;另一部分透射电镜下观察。结果:ELISA结果表明筛选出的抗体与甲状腺未分化癌细胞能够特异性结合。SDS-PAGE和Western blotting所得结果显示ATC抗体的相对分子质量约为29kD。经纯化后的131I-scFv,标记率达91.66%,纸层析法所得放射化学纯度为93.1±0.32%,放射化学比活度为3.40±0.64MBq/μg。SPECT显示131I-scFv能够在肿瘤组织选择性浓聚,T/NT值在48h时达最高,显影最清晰,SPECT/CT融合图像结果与体内分布结果相同。4组荷瘤裸鼠中位生存时间:A组39.5d,B组43d,C组54.5d,D组55d。4组荷瘤裸鼠的时间-肿瘤体积生长抑制曲线表明,C、D组均存在一定的治疗效果,C组和D组治疗效果没有统计学差异(p>0.05)。结论:成功获得人源ATC特异性单链抗体,鉴定结果显示该抗体活性较好。131I-scFv在荷瘤裸鼠模型中有较好的显像以及治疗效果,为临床甲状腺未分化癌的治疗提供一种较为有效的诊断及治疗方法。