外周血端粒长度和线粒体DNA拷贝数与原发性高血压的关系

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目的:1.探讨端粒长度及其相关因素与高血压的关系;2.研究线粒体DNA拷贝数及其相关因素与高血压的关系;3.分析端粒长度与线粒体DNA拷贝数和两者分别与相关因素对高血压的交互作用。方法:采用多阶段抽样的方法随机选取某市的两个社区。在社区中开展病例对照研究,以18岁以上的居民作为调查对象,依据纳入排除标准进行筛选,最终选取285名健康居民作为对照组,304名高血压患者作为病例组。通过面对面问卷调查的形式,收集研究对象的一般人口学特征、生活行为习惯等信息,并采集生物样品。实时定量PCR检测外周血端粒长度(Telomere length,TL)、线粒体DNA拷贝数(mitochondrial DNA copy number,mtDNA-CN);酶联免疫吸附法检测尿8-羟基脱氧鸟苷水平(8-OHdG);肌氨酸氧化酶法测定尿肌酐水平;硫代巴比妥酸法检测血清丙二醛水平(MDA);黄嘌呤氧化酶-羟胺法测定血清超氧化物岐化酶活力(SOD);酶促反应谷胱甘肽消耗法测定血清谷胱甘肽过氧化物酶活力(GSH-Px)。采用SPSS 23.0软件进行数据分析,运用t检验、c2检验、非参数检验、方差分析对相应资料进行分析,Pearson相关或Spearman秩相关分析指标间的相关性,多因素Logistic回归和主成分Logistic回归分析各因素与高血压的关系,相加、相乘交互模型分析TL与mtDNA-CN和两者分别与相关因素对高血压的交互作用。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.高血压组和对照组在年龄、BMI、教育程度、家庭人均月收入、高血压家族史、SBP和DBP方面的差异均具有统计学意义(均P<0.05),在性别、婚姻状况、吸烟及饮酒构成上的差异无统计学意义(P>0.05)。2.高血压组的TL比对照组短(P=0.001),8-OHdG水平高于对照组(P<0.001),MDA水平低于对照组(P=0.023),但两组在mtDNA-CN和SOD、GSH-Px活力方面的差异无统计学意义(P>0.05)。3.TL及mtDNA-CN的相关因素(1)TL的相关因素:将各因素分层后比较TL,结果显示年龄、性别、BMI、教育程度、家庭人均月收入、高血压家族史、吸烟、饮酒及氧化应激水平均可能会影响TL;相关性分析结果显示,TL与8-OHdG、MDA水平、SBP、年龄呈负相关。(2)mtDNA-CN的相关因素:以同样方法分析,结果显示年龄、家庭人均月收入、高血压家族史及氧化应激水平可能会影响mtDNA-CN;相关性分析结果显示,mtDNA-CN与MDA水平、年龄相关。4.非条件Logistic回归和主成分Logistic回归分析结果显示,TL、mtDNA-CN是高血压的影响因素,且TL较短、mtDNA-CN较低是高血压的独立危险因素;研究还发现年龄(OR=1.057,95%CI:1.036~1.079)、BMI(OR=1.169,95%CI:1.104~1.237)、家庭人均月收入(OR=0.725,95%CI:0.567~0.926)、高血压家族史(OR=3.518,95%CI:2.094~5.911)、8-OHdG(OR=1.430,95%CI:1.311~1.560)、SOD和GSH-Px均是高血压的影响因素。5.相加、相乘交互作用分析结果显示,TL与年龄(OR=1.606,95%CI:1.316~1.960)、TL与8-OHdG(OR=1.821,95%CI:1.532~2.165)对高血压均有相乘交互作用,mtDNA-CN与年龄(OR=1.450,95%CI:1.207~1.743)、mtDNA-CN与高血压家族史(OR=1.419,95%CI:1.152~1.748)对高血压也有相乘交互作用,但未发现TL与mtDNA-CN对高血压的交互作用。结论:1.高血压组和对照组的TL、年龄、氧化应激水平等存在差异;2.年龄、氧化应激水平等可能会影响TL、mtDNA-CN的改变;3.TL较短、mtDNA-CN较低是高血压的危险因素,且TL与年龄、TL与8-OHdG、mtDNA-CN与年龄、mtDNA-CN与高血压家族史共同作用于高血压,为揭示高血压的发病机制提供了科学依据。
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