多模态纳米靶向探针通过MR成像和生物光学成像对肝癌的诊断研究

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目的通过合成R-GdMFs这种多模态纳米靶向探针,利用磁共振(MR)成像和近红外荧光(NIR)成像实现对肝癌小鼠的肿瘤靶向诊断。方法选取钆(Gd),四氧化三铁(Fe3O4),DIB-PEG-COOH,肿瘤穿透肽(RGERPPR)和荧光染料Cy5.5,制备R-GdMFs多模态纳米靶向探针。利用透射电镜(TEM)、高分辨率电镜(HRTEM)、选定区电子衍射(SAED)、耦合等离子体原子发射光谱(ICP-AES)、能量X射线光谱(EDX)对探针的外貌、构成和性能进行测试。激光共聚焦显微镜和流式细胞仪检测HepG2细胞对探针的靶向摄取能力。通过MTT法、乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒、活性氧(ROS)检测试剂盒检测探针的细胞毒性。通过磁共振和小动物活体成像仪检测探针对小鼠肝癌动物模型的MR成像和NIR荧光成像效果。通过HE染色验证探针对小鼠主要脏器的影响。结果R-GdMFs多模态纳米探针的表征结果为:探针平均直径为15nm,水动力直径为25nm,呈典型的核壳结构;探针能溶于水和DMEM,储存14天后探针大小和荧光性能未见明显变化。HepG2细胞对RGERPPR功能化的靶向探针有良好的靶向摄取能力,流式细胞术结果表面这种靶向摄取能力呈时间依赖性和磁强度依赖性。探针经静脉进入血液循环后,随着时间的延长在肿瘤部位蓄积不断增多,在不同时间点采集MR图像和荧光图像,结果表面有良好的肿瘤靶向成像效果。HE染色表面探针并未对主要脏器造成明显影响。结论R-GdMFs多模态纳米探针具有恰当的尺寸、良好的稳定性、肝癌靶向性和生物相容性;作为MR成像T1加权、T2加权和荧光多模态纳米靶向探针,可用于肝癌小鼠的靶向肿瘤诊断,具有潜在的应用价值。
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