目的 本实验旨在应用CCK-8、流式细胞术、裸鼠皮下成瘤和Western-Blot等方法研究γ-分泌酶抑制剂DAPT及阿霉素(Doxorubicin, Dox)对人乳腺癌MDA-MB-231细胞株生物学功能的作用,并通过检测Notch-1、HES-1、CyclinD1、BCL-2、PTEN和Bax等关键蛋白分子,探讨可能存在的机制,对临床化疗药物联合分子靶向药物治疗乳腺癌提供新的思路。方法分组为Control组,DAPT组、Dox组及DAPT+Dox联合用药组。CCK-8法检测MDA-MB-231细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡率,Western-Blot检测Notch-1、HES-1、CyclinD1、PTEN, BCL-2和Bax蛋白的变化。并且观察DAPT及阿霉素对裸鼠皮下移植瘤体积的抑制作用,通过裸鼠体重变化、毛色光泽、精神状态、饮食情况等指标反应药物的毒副作用。结果与DAPT组和Dox单药组比较,DAPT+Dox联合用药组体外抑制MDA-MB-231细胞活性、诱导细胞周期阻滞和凋亡作用更强,且伴随Notch-1、HES-1、 CyclinD1和BCL-2表达下调,抑癌因子PTEN和Bax表达上调(P<0.05)。DAPT+Dox联合用药组移植瘤体积相较于单药组减小更明显,但裸鼠体重下降约20%(P<0.05),而且毛色光泽、活动、饮食及精神均较差,提示药物毒副作用很大。结论DAPT和Dox具有协同抑制人乳腺MDA-MB-231细胞的作用,DAPT提高了人乳腺MDA-MB-231细胞对Dox的敏感性,但是DAPT+Dox联合用药毒性显著明显,Notch-1、HES-1、CyclinD1、BCL-2、 PTEN和Bax有望成为反映联合用药治疗效果的标记分子。