成骨细胞调节因子BMP-2、IL-11、PDGF在男性强直性脊柱炎中表达及其意义

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目的:强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种主要累及脊柱和骶髂关节且与HLA-B27关系密切的慢性炎性疾病。骨质疏松(osteoporosis,OP)在AS患者的发生率非常高,其机制目前尚未完全阐明。本研究通过测定AS患者的骨密度(bone mineral density,BMD)以及血清骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)、白细胞介素-11(interleukin-11)、血小板衍生生长因子(platelet - derived growth factor,PDGF)、骨特异性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP )、抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体5b (tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP5b)等骨代谢相关指标的水平,分析AS患者OP的发生情况,以及骨代谢与病程、年龄、炎性指标、骨密度等之间的相关性,以探求AS患者OP的发生机制。方法:选取住院男性AS患者30例,年龄均在20岁或以上,均符合美国风湿病协会(American College of Rheumatology,ACR)1984年修订的AS诊断标准,既往均未曾持续应用糖皮质激素(glucocorticoid,GC)、改变病情抗风湿药(disease modifying antirheumatic drug,DMARD);并选取健康人20例作为对照。用双能X线吸收法(dual-energy X-ray absorptiometry,DEXA)测定AS患者腰椎、股骨颈、大转子BMD,用双抗体夹心酶联免疫法(avidin biotin peroxidase complex enzyme-linked immunosorbent assay,ABC-ELISA)检测患者及对照组血清BMP-2、IL-11、PDGF、BALP、TRACP5b的水平。AS患者组记录相关临床资料:年龄、病程、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)、血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALKP)、甲状旁腺素(PTH)、同种白细胞B27抗原(HLA-B27)等。将AS患者与正常对照组骨代谢指标进行比较;依据骨质疏松诊断标准将AS患者分为OP组和非OP组进行相关指标比较;分析骨代谢指标与年龄、病程、骨密度、炎性指标等间的相关关系。采用SPSS13.0 for Windows统计软件包分析。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用两样本均数比较的t或t’检验,相关性采用直线相关分析,以P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1一般资料描述AS患者30例,均为男性,年龄21-46岁,平均年龄(28.3±7.65)岁,平均病程(6.78±6.85)年,HLA-B27阳性患者26例(86.67%)。正常对照20例,均为男性,平均年龄(30.2±5.2)岁,AS组与健康对照组在年龄、性别等方面均差异无统计学意义(P>0.05)。2 BMD情况30例AS患者中骨量正常、骨量减少及OP的发生率分别为16.67%(5例)、46.67%(14例)、36.67%(11例)。OP在腰椎、股骨颈、大转子处的发生率分别为13.33%(4例)、0%(0例)、26.7%(8例)。3骨代谢相关因素AS患者血清IL-11水平为(112.29±88.9)pg/ml,较正常对照(175.14±60.46)pg/ml显著降低(P<0.05);BMP-2、PDGF、TRACP5b水平(113.08±99.5)pg/ml、(44271.51±7077.98)pg/ml、(1.87±1.4)U/L较正常对照(60.98±48.27)pg/ml、(38506.74±6295.56)pg/ml、(0.96±0.17)U/L显著升高(P<0.05);BALP水平(28.44±14.56)U/L与正常对照(27.77±6.0)U/L比较差异无统计学意义(P>0.05)。4 AS患者按合并OP与否分为OP组(11例)和非OP组(19例)进行比较,OP组患者血清BALP、ALKP、PTH、BMP-2、PDGF、TRACP5b水平均低于非OP组患者,但除BALP水平(P=0.017)差异具有统计学意义外,余项差异均无统计学意义(P>0.05);OP组患者血清IL-11水平高于非OP组,其差异无统计学意义(P>0.05);两组间在年龄、病程、炎性指标、Ca、P等指标间的差异均无明显统计学意义(P>0.05)。5直线相关分析显示,BMP-2与PTH呈负相关(r=-0.436,P=0.016);PDGF与PLT呈正相关(r=0.4,P=0.028),与血清P水平呈负正相关(r=-0.432,P=0.017);BALP与ALKP呈正相关(r=0.393,P=0.032);股骨颈、大转子BMD与PDGF呈正相关(r=0.464, 0.477;P=0.01,0.008);腰椎BMD与IL-11呈负相关(r=-0.516,P=0.003);其余各指标间无明显相关性。结论:1 AS患者存在较大程度的骨丢失现象,多数患者合并骨量减少或OP,且不同部位OP骨丢失情况不同,需多部位测量BMD综合分析才能更全面的评价其BMD情况。2 AS患者的骨量减少、骨质疏松与骨代谢水平异常有关,表现为骨形成和骨吸收均增强,在骨形成方面,存在局部的病理性成骨增强。3 AS患者OP可能是多因素共同作用的结果。
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