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背景：心房颤动(房颤)是常见的心律失常，易形成血栓，具有脑卒中及体动脉栓塞的潜在危险性。如何筛选出房颤患者中的栓塞高危人群，合理应用抗凝剂减少脑栓塞及出血并发症，使其受益于预防性抗凝治疗，一直是近年来房颤研究领域的一大课题。心房颤动导致血栓前状态，其中凝血系统的激活已经被证实，而凝血瀑布反应的最终途径是凝血酶的产生，所以凝血酶的产生是血栓形成的中心环节，凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(thrombin-antithrombinⅢ，TAT)是凝血酶与抗凝血酶Ⅲ结合的产物，表示凝血酶生成增多及活性增加。因此，通过检测房颤患者血浆中凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物水平变化了解体内凝血系统及凝血酶活化状态，可能为采取有效手段评估房颤患者栓塞危险性、筛选出栓塞高危人群、合理应用抗凝剂及减少栓塞并发症提供一定的依据。 目的：本研究通过检测房颤患者凝血系统分子标志物变化及抗凝、抗血小板药物对其影响，结合经食管超声心动图(transesophageal echocardiography，TEE)观察左心房／左心耳血栓，旨在探讨：(1) 心房颤动患者血浆TAT的变化及其对评估房颤患者血栓栓塞危险性的价值：(2) 抗凝、抗血小板药物治疗对TAT的影响及其临床价值。 对象与方法：89例房颤患者，男54例，女35例，年龄21～85(62.54±12.68)岁。房颤患者持续房颤的时间平均3.5年(6个月-15年)。27例患者行TEE检查，左心房(left atrial，LA)和／或左心耳(left atrial appendage，LAA)有血栓者10例，外周动脉有明确血栓栓塞并发症者8例，共18例为血栓组，TEE检查未发现LA和／或LAA血栓者为无血栓组(17例)；未经TEE检查及排除外周动脉血栓栓塞并发症的房颤患者54例为房颤组，对照组33例为无房颤组。血郑州人学2004届硕}学位沦文凝1111两一抗凝血酶川在评价房颤患者血栓栓塞危险性及杭凝治疗中的价佰栓组、临床栓塞中、高危房颤病人接受剂量调整型华法林治疗者(14例)为华法林抗凝组，余未服用华法林的房颤患者中日服阿司匹林片(100Ing/d)者为阿司匹林组(21例)，未服用阿司匹林者为对照组(20例)。检测血液学指标为(1)凝血酶一抗凝血酶m复合物，酶联免疫双抗体夹心法(enzymelinkedinun。noS0rbent aSSay，ELISA):(2)抗凝血酶一111(antithrombin一111，Al’- 111)，发色底物法;(3)D一二聚体(D一dimer，D一D)含量，酶联免疫双抗体夹心法。华法林组患者国际标准化比率(intemational normalized ratio，州R)值)1 .5且维持至少3天，阿司匹林组患者口服阿司匹林一周以上复查TAT。在华法林治疗中，工NR值达到多1.5的患者(26例)，同时测定其工NR值及血浆TAT水平。 结果:(1) TEE观察血栓情况:27例AF患者，经TEE查出LA/LAA血栓10例(12个):其中LAAS例(10个)，LAZ例(2个)。大小为8 X 7nun一38 X 30mm，形状以附壁不规则团块形为主:有明确栓塞并发症者8例:头颅CT证实脑栓塞5例，血管超声证实肢体栓塞3例。(2)无房颤组、房颤组患者血浆TAT分别为4.22士1.46 ug/L、4.94士1.70 ug/L，Al;111活性分别为101.44士16.39%、94.93士一2.060，0，00含量分别为0.36士0.11 ng/ml、0.43士0.15ng/ml。无IfIl-栓组、血栓组患者血浆1人r分别为5.05士2.olu留L、6.55士2.32u创L，Al’- 111活性分别为96.64士16.63%、94.45士16.77%，DD含量分别为0.39士0.25 ng/ml、0.62士0.24 ng/ml。房颤组与无房颤组比较，血栓组与无血栓组比较，T戊r及D一D含量均明显升高(P<0.05)，而Al’- IH活性只在房颤组与无房颤组比较中活性下降程度具有统计学意义(P<0.05)。(3)则及华法林组，工NR)1.5且稳定三天以上，血浆TAT水平前、后分别为5.73士2.O6u创L、3.8肚2.55u留L，阿司匹林组患者口服阿司匹林(100mg/d)一周后血浆TAT水平与对照组比较分别为5.14士1.58u留L、4.94=Ll .42ug几，结果表明，华法林组患者服药后与服药前比较尸即汀含量明显降低(P<0.05)。阿司匹林组患者服药后与对照组比较1诌J含量未见有统计学差异。(4)所有INR值)1.5的华法林抗凝治疗的房颤患者血浆TAT水平与工NR值呈负相关(r厂一0.409，尽0·05)。曲线拟合最佳模型为INR=eO5535‘。6刁。，/!1‘1}(洲0.05)。 结论:1、房颤可导致血栓前状态，尤其是凝血系统的激活，高凝血、低抗凝状态可能为房颤患者血栓形成及栓塞并发症提供了病理生理学解释。 2、通过检测表示凝血酶产生及活性增加的分子标志物.刀订可了解房颤患者郑州大学2004届硕上学位论文凝血酶一抗凝血酶川在评价房颇患者血栓栓塞危险性及抗凝治疗中的价值的凝血状态，协同于其他分子标志物Af-IH、D一D可以为评价房颤患者血栓栓塞危险性提供帮助。 3、口服华法林可以降低血浆飞人1，水平，即可抑制凝血系统激活，华法林通过此途径降低房颤患者的血栓栓塞危险性。loomg/d的阿司匹林对凝血系统未见明显影响。 4、口服抗凝药后，INR值一般可反映患者凝血系统受抑制情况，联合检测患者INR值与血浆TAr水平可能提供更为安全有效的抗凝治疗。