目的:探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)及联合白藜芦醇对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231体外生长增殖的影响,诱导凋亡的效应,判断TRAIL与白藜芦醇联用对MDA-MB-231细胞是否具有协同作用,并初步探讨其可能机制。　　 方法:分别将不同浓度的TRAIL及白藜芦醇单独或联合作用于体外培养的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231。MTT法检测两者单独及共同作用对细胞的生长抑制作用;DAPI细胞核染色法观察细胞凋亡形态学改变;Annexin V/FITC双染并流式细胞术分析两者对细胞凋亡的影响;流式细胞术检测细胞表面TRAIL受体DR4、DR5蛋白表达的变化;分光光度法检测Caspase-3、Ccaspase-8相对活性;Real-Time PCR法检测DR4、DR5及Caspase-3、Caspase-8 mRNA表达水平。　　 结果:　　 1、白藜芦醇增强TRAIL对MDA-MB-231细胞增殖的抑制白藜芦醇及TRAIL作用12h,MDA-MB-231细胞增殖的抑制率与对照组比较,差异均有统计学意义。白藜芦醇与TRAIL,联合作用后,增殖抑制率与单独应用相应浓度的白藜芦醇及TRAIL比较,差异显著。　　 2、白藜芦醇增强MDA-MB-231细胞对TRAIL诱导凋亡的敏感性DAPI染色后,对照组细胞胞核完整,椭圆形,胞核内染色质分布均匀;经白藜芦醇或TRAIL处理后,部分胞核染色质凝聚,边集;白藜芦醇与TRAIL,联合作用后,多数胞核皱缩,染色质凝集,荧光强度增加,并出现胞核碎裂等晚期凋亡形态学改变。　　 白藜芦醇或TRAIL处理后细胞凋亡率与对照组比较,均具有统计学差异。白藜芦醇与TRAIL联合应用,凋亡率与单独应用相应浓度的白藜芦醇及TRAIL比较,差异显著。　　 3、白藜芦醇上调细胞膜表面DR4、DR5的蛋白表达对照组细胞表面表达DR4、DR5,白藜芦醇作用后,DR4、DR5的FI值与对照组比较差异显著,组间比较差异显著。TRAIL组DR4及DR5的FI值较相应的对照组均没有差异。　　 白藜芦醇作用12h后,DR4、DR5 mRNA表达量与对照组比较差异显著,各浓度白藜芦醇组间比较差异有统计学意义。TRAIL组DR4和DR5 mRNA的表达与对照组比较无明显差异。　　 4、白藜芦醇使TRAIL诱导MDA-MB-231细胞Caspase-3、Caspase-8的活性增强白藜芦醇与TRAIL联合应用后Caspase-3、Caspase-8的相对活性与对照组及单药组比较均明显增强。白藜芦醇与TRAIL联合作用后Caspase-3、Caspase-8 mRNA相对表达量与对照组及单独用药组比较差异显著。　　 结论:　　 1、白藜芦醇和TRAIL单独作用于MDA-MB-231细胞,均有抑制细胞增殖及诱导凋亡作用,并呈剂量依赖性。　　 2、低浓度白藜芦醇和TRAIL联合应用协同抑制MDA-MB-231细胞的增殖及诱导凋亡。　　 3、白藜芦醇联合TRAIL作用机制可能与白藜芦醇上调DRs及Caspases的表达有关。