目的:PD-1抑制剂在非小细胞肺癌中取得了显著的疗效,然而,并非全部的NSCLC患者都能从中获益,因此需要探索能够预测PD-1抑制剂疗效的生物标志物。本研究旨在探讨不同临床病理特征的晚期非小细胞肺癌患者外周血淋巴细胞亚群的差异,监测免疫治疗前后不同疗效组淋巴细胞亚群比例的变化,并分析淋巴细胞亚群在预测免疫治疗疗效及预后方面的价值。方法:153例接受免疫治疗的晚期NSCLC患者被纳入本研究。回顾性收集性别、年龄、是否吸烟、病理类型、分期、远处转移情况、治疗方案、治疗线数、PD-L1表达情况,使用流式细胞术采集患者首次诊断前、免疫治疗前以及4个周期免疫治疗后的外周血淋巴细胞亚群,包括CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+、NK细胞、Tregs和B细胞。采用t检验分析不同临床病理特征组患者首次诊断前的淋巴细胞亚群的差异,采用配对t检验分析免疫治疗前后不同疗效组淋巴细胞亚群的变化。t检验及检验比较不同组别疗效差异。Logistic回归分析确定NSCLC患者疗效的独立预测因素。绘制Kaplan‐Meier曲线,利用Log Rank检验比较不同淋巴细胞亚群组别的PFS差异。采用Cox比例风险回归模型分析校正其他变量时PFS的独立预测因素。结果:1.153例被纳入本研究的患者中有125例患者检测PD-L1表达水平,其中43例TPS≥50%;2.对153例患者首次诊断前的淋巴细胞亚群进行分析表明,男性的NK细胞比例高于女性。年龄≥65岁的患者的CD4+T细胞比例和CD4+/CD8+低于年龄＜65岁的患者。腺癌患者外周血中的CD8+T细胞高于鳞癌患者。不同吸烟状况、不同远处转移状况以及PD-L1表达状况的晚期NSCLC患者的外周血淋巴细胞亚群比例无明显差异;3.经四周期免疫治疗后,117名患者被归入有效组,36名患者被归入无效组。有效组患者的外周血中CD4+T细胞、CD4+/CD8+、NK细胞和Tregs的比例较治疗前明显升高,而CD8+T细胞的比例明显降低,B细胞治疗前后未见明显变化。无效组治疗前后淋巴细胞亚群比例变化无统计学意义;4.在125例接受免疫治疗并检测PD-L1表达情况的患者中,PD-L1、免疫治疗前CD4+T细胞、NK细胞和Tregs是免疫治疗疗效的独立预测因素;5.125例患者中位PFS为9个月,PD-L1表达、CD4+T细胞和NK细胞是PFS的独立预测因素。结论:不同性别、年龄、病理组患者的外周血淋巴细胞亚群的比例存在差异。PD-1抑制剂引起了免疫治疗有效患者外周血淋巴细胞亚群的变化。免疫治疗前淋巴细胞亚群的水平,对晚期NSCLC患者的疗效和PFS有良好的预测价值。