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pH敏感水凝胶受外界pH值变化刺激,体积会发生明显的溶胀或收缩,其在药物载体领域具有广泛的应用前景,是目前药物载体方面的研究热点。本文通过羧甲基壳聚糖(CMCS)和4-叠氮苯甲醛(4-AZIDE)反应,合成了可光交联的羧甲基壳聚糖,用紫外光(253.7nm,20W)幅照引发交联反应,制备了pH敏感光交联水凝胶,主要内容包括:(1)pH敏感光交联羧甲基壳聚糖水凝胶的制备及其结构表征;(2)pH敏感光交联羧甲基壳聚糖水凝胶的机械性能研究及其表面形态表征。(3 pH敏感光交联羧甲基壳聚糖水凝胶的溶胀动力学研究;(4)pH敏感光交联羧甲基壳聚糖水凝胶的消溶胀动力学研究;(5)pH敏感光交联羧甲基壳聚糖水凝胶的载药释药性能研究。
研究结果表明,紫外光交联的羧甲基壳聚糖水凝胶具有较好的pH敏感性,形态结构均一,机械性能较好。采用紫外光引发交联的方式,有利于控制凝胶反应的时间及交联程度,可以实现原位载药,方便剂型成型,而且整个过程可在室温或室温以下进行,非常适合热不稳定药物的负载与剂型的成型。溶胀动力学研究显示,pH敏感光交联羧甲基壳聚糖水凝胶在pH<5.0的缓冲液中,其溶胀动力学呈现过溶胀平衡现象,该现象可能归因于以下三方面:其一,在pH<5.0的缓冲液中,网络中的氨基质子化,氨基正离子和部分羧基负离子形成离子键导致溶剂从溶胀的凝胶网络中排出;其二,在酸性溶液中,网络中的羧基负离子逐渐质子化转变成非游离态的羧基,带相反电荷的离子浓度降低产生离子渗透压导致溶剂排出;其三,网络中非游离的羧基之间逐渐形成氢键导致溶剂从溶胀的凝胶网络中排出。凝胶的溶胀过程遵循Diez-Pena.E等提出的溶胀动力学模型,理论曲线与实验数据有很好的相关性。pH敏感光交联羧甲基壳聚糖水凝胶在pH>5.0的缓冲液中,溶胀动力学不再出现过溶胀平衡现象,其溶胀过程遵循Schott二级溶胀动力学方程。该凝胶经pH7.0缓冲液预处理后转入pH3.0~6.0缓冲液中的消溶胀动力学分两种情况:在pH3.0~4.0的缓冲溶液中直接发生消溶胀,而在pH5.0~6.0的缓冲溶液中消溶胀之前出现短时溶胀,这一现象归因于凝胶内部钠离子对羧酸根离子的屏蔽作用。根据殷以华等人提出的两种不同情况下的消溶胀动力学模型,进行数据拟合,发现实验数据与理论曲线有较好的相关性。该凝胶经去离子水预处理后转入pH3.0~6.0缓冲液中的消溶胀动力学符合殷以华等提出的二级消溶胀动力学模型。pH敏感光交联羧甲基壳聚糖水凝胶在pH3.0和pH7.4缓冲溶液中的释药研究表明:pH值及凝胶的组成影响药物的释放,并且在pH3.0和pH7.4缓冲溶液中的释药动力学均遵循Ritger-Peppa模型,释药机制为Fick扩散。pH敏感光交联水凝胶的以上特点可望使其成为良好的药物载体。