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淫羊藿(Epimedium davidii Franch.)为我国传统的补益中药，始载于《神农本草经》，其主要药用成分有淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ(淫羊藿次苷Ⅱ)、朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿次苷Ⅰ等，具有补肾阳，强筋骨，祛风湿的功效。临床用淫羊藿历来均以炮制品为主，而羊脂油炙淫羊藿饮片应用最为普遍，且疗效极为显著。本实验室前期研究发现：淫羊藿所含黄酮苷体外和在体试验中的吸收渗透系数存在差异，次级糖苷的吸收大于多级糖苷的吸收(宝藿苷Ⅰ>淫羊藿苷>朝藿定A，B，C)；在炮制过程中，“加热”可以使淫羊藿主要活性黄酮的含量发生变化，即炮制使淫羊藿产生了更多的易于吸收的生物活性黄酮(如淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ)。但炮制前后淫羊藿黄酮类成分渗透系数的差异是否转化为生物利用度的提高进而表现为药效的增效，以及炮制辅料羊脂油对淫羊藿中黄酮类成分吸收的影响需要进一步研究。因此本文从药代动力学角度，采用大鼠和斑马鱼两个模型研究淫羊藿苷等主要活性黄酮的体内代谢、排泄过程；并采用血药浓度法研究淫羊藿生品和不同炮制品的吸收差异，从定性和定量两个角度进一步探讨炙淫羊藿的炮制机理。 本论文首先对淫羊藿黄酮的药代动力学的研究进展进行了文献综述，实验部分主要完成以下内容： (1)采用UPLC/Q-TOF技术分析鉴定淫羊藿中主要黄酮成分淫羊藿苷吸收进入大鼠体内的原型及其代谢产物，阐明了淫羊藿苷在血浆、胆汁、尿液、粪便中主要代谢产物的代谢途径，从定性角度揭示了淫羊藿苷在体内的变化规律；淫羊藿苷经大鼠灌胃后，在血浆中除原型药淫羊藿苷外，共鉴定7个代谢产物，其中4个为首次发现；在胆汁中除淫羊藿苷外，共鉴定5个代谢产物，其中3个为首次发现；在尿液中共鉴定4个代谢产物，其中2个为首次发现；在粪便中除淫羊藿苷外，共鉴定9个代谢产物，其中8个为首次发现。 (2)首次采用模式生物斑马鱼模型研究淫羊藿中四种主要活性黄酮淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ、朝藿定A和朝藿定C的代谢，并利用HPLC-ESI-MS分析技术检测代谢产物。经斑马鱼作用后，淫羊藿苷产生脱糖基产物宝藿苷Ⅰ，而宝藿苷Ⅰ未发生转化；朝藿定A产生了脱去两分子葡萄糖的产物宝藿苷Ⅰ，朝藿定C产生了脱去一分子葡萄糖的产物2"-O-rhamnosylicarisideⅡ。本文探索了斑马鱼用于中药黄酮类成分在体代谢的可行性及合理性，为中药黄酮类成分的代谢研究提供了一种简单高效的新模型。 (3)采用HPLC-ESI-MS建立宝藿苷I的体内定量分析方法。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后，以乙腈-水-甲酸为流动相梯度洗脱，单一四级杆质谱与电喷雾离子流进行检测，以二级碎片离子m/z515.76→m/z369.87用于定量分析。该法专属性强，灵敏度高，血浆用量少，适合于宝藿苷Ⅰ的药代动力学研究，为血药浓度法对比研究淫羊藿炮制前后活性黄酮的药动学奠定基础。 (4)对比研究了淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ黄酮成分的药动学特征差异，分析药物浓度(c)-给药时间(t)的关系。实验结果表明灌胃相同剂量的淫羊藿苷及宝藿苷Ⅰ，用非房室模型计算，药动学参数分别为t1/2(3.05±0.27)h和(22.34±27.09)h，Tmax(0.75±0.00)h和(0.75±0.00)h，Cmax(450.50±81.50)μg·L-1和(947.25±48.28)μg·L-1，AUC0-t(1510.84±141.88)μg·L-1·h和(2559.12±235.80)μg·L-1·h，AUC0-∞(1650.45±177.71)μg·L-1·h和(9674.15±110.10)μg·L-1·h，MRT0-t(4.09±0.08)h和(5.77±0.14)h，MRT0-∞(5.12±0.34)h和(34.93±36.64)h。其中宝藿苷Ⅰ的生物利用度AUC和最大血药浓度Cmax明显提高，平均驻留时间MRT明显延长。为研究淫羊藿生品和炮制品中活性黄酮成分的药动学提供依据。 (5)对比研究淫羊藿生品、加热品和油炙品黄酮提取物中宝藿苷Ⅰ的药动学差异，建立了药物浓度(c)-给药时间(t)的关系。实验结果表明灌胃相同剂量的生品、加热品和油炙品，用非房室模型计算，药动学参数分别为t1/2(3.07±0.36)h、(21.19±39.85)h和(2.14±0.34)h，Tmax1 h、1.5 h和2 h，Cmax(333.75±55.19)μg·L-1、(461.38±69.41)μg·L-1和(533.75±72.99)μg·L-1，AUC0-t(1173.89±104.84)μg·L-1·h、(1882.53±239.34)μg·L-1·h和(2026.89±167.98)μg·L-1·h，AUC0-∞(1266.78±104.691)μg·L-1·h、(1608.02±544.86)μg·L-1·h和(2081.80±154.18)μg·L-1·h，MRT0-t(3.76±0.14)h、(5.30±0.27)h和(3.94±0.08)h，MRT0-∞(4.70±0.27)h、(32.67±56.73)h和(4.24±0.17)h。三者的达峰浓度Cmax、药时曲线下面积AUC等药动学特征参数均具有统计学差异，油炙品>加热品>生品。实验初步证明了：炮制使淫羊藿产生了更多易于吸收的生物活性黄酮，并且炮制辅料羊脂油提高了活性黄酮的生物利用度，增强了炙淫羊藿的疗效。 综上，本文进一步阐述炙淫羊藿的炮制机理为：淫羊藿炮制后，“加热”使淫羊藿主要活性黄酮的含量发生变化，淫羊藿苷、宝藿苷Ⅰ含量增加，而淫羊藿苷在体内主要代谢为宝藿苷Ⅰ被吸收，并且等量的宝藿苷Ⅰ在体内吸收优于淫羊藿苷，因此淫羊藿经“加热”炮制后，易于吸收的黄酮成分的增加可转化为血药浓度的增加进而表现为生物利用度的提高；同时炮制辅料“羊脂油”的加入能进一步提高宝藿苷Ⅰ的体内生物利用度，初步揭示其具有促进淫羊藿黄酮类成分吸收的作用，从而增强炙淫羊藿的疗效。