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目的1探讨原发性肺腺癌组织中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与患者临床病理特征的关系,及其与间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)蛋白、细胞间质上皮转化因子(cellular-mesenchymal to epithelial transition factor,c-met)蛋白、c-ros癌基因1受体酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase,ROS-1)蛋白表达的相关性,为肺腺癌的发生发展机制研究提供实验数据。2探讨EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗后出现临床进展的肺腺癌患者血浆中耐药基因T790M突变与TKI短期疗效的关系,以期为肺腺癌的靶向治疗提供理论依据。方法1回顾性收集唐山市工人医院2016年3月-2017年12月手术切除原发性肺腺癌标本206例,real-time PCR法检测EGFR基因突变情况,应用χ~2检验或Fisher’s精确检验分析EGFR基因突变率与临床病理特征的关系。免疫组织化学染色法检测肺腺癌ALK蛋白(n=140)、c-met蛋白(n=86)、ROS-1蛋白(n=63)表达,Spearman法分析其与EGFR基因突变之间的相关性。2收集唐山市工人医院2016年1月-2017年11月EGFR-TKI治疗后出现临床进展的肺腺癌患者血标本59例,real-time PCR法检测EGFR基因中T790M突变,多变量Cox回归模型分析其与无进展生存期(progressionfree survival,PFS)的相关性。结果1肺腺癌EGFR基因突变率与患者性别、吸烟史及肿瘤胸膜侵犯有关。女性突变率(56.9%)高于男性(42.2%,P=0.037);无吸烟史者突变率(55.2%)高于有吸烟史患者(39.7%,P=0.040);肿瘤胸膜侵犯者突变率(63.8%)高于无胸膜侵犯者(45.3%,P=0.017),而EGFR基因突变与患者年龄、发生部位、T分期、淋巴结转移及临床分期无关(均P>0.05)。2肺腺癌EGFR基因突变率与组织学亚型有关。有腺泡成分者突变率(63.0%)高于无腺泡成分者(33.3%,P<0.001),有乳头成分者突变率(69.4%)高于无乳头成分者(42.4%,P<0.001)。肺腺癌EGFR基因突变率在伴有附壁成分、实性成分及微乳头成分中无统计学差异(均P>0.05)。3肺腺癌EGFR基因突变率与ALK蛋白表达呈负相关(r=-0.721,P=0.035),与ROS-1蛋白、c-met蛋白的表达无相关性(均P>0.05)。4肺腺癌EGFR-TKI治疗后,T790M突变者中位PFS(9.8月)短于无突变患者(13.6月,P=0.020),T790M突变是肺腺癌短期疗效的独立预测因素。结论1 EGFR基因在女性、非吸烟、伴胸膜侵犯、有腺泡成分和乳头成分的肺腺癌患者突变率高。2肺腺癌EGFR基因突变与ALK基因表达呈负相关。3 T790M突变是肺腺癌获得性耐药患者短期疗效的独立预测因素。图12幅;表13个;参75篇。