【摘 要】
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目的:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,致死率位于所有癌症之首。LKB/STK11失活突变常见于肺癌。LKB1通过14个下游蛋白激酶发挥肿瘤抑制作用,其中AMPK起关键作用。研究表明PDK4参与调节Warburg效应。因此,本研究旨在探究LKB1对PDK4的表达调控作用并确立AMPK及其它下游激酶的介导作用,以进一步阐明肺癌的发病机制。方法:利用生物信息技术分析A549和A549-LKB1中差异表达基因
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目的:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,致死率位于所有癌症之首。LKB/STK11失活突变常见于肺癌。LKB1通过14个下游蛋白激酶发挥肿瘤抑制作用,其中AMPK起关键作用。研究表明PDK4参与调节Warburg效应。因此,本研究旨在探究LKB1对PDK4的表达调控作用并确立AMPK及其它下游激酶的介导作用,以进一步阐明肺癌的发病机制。方法:利用生物信息技术分析A549和A549-LKB1中差异表达基因;采用多重荧光免疫组化染色技术检测肺癌及癌旁正常组织中测定LKB1和PDK4的表达,并分析两者之间的相关性;采用q PCR、WB检测PDK4在A549、A549-LKB1、H460、H460-LKB1细胞株中的表达;用si RNA缄默PDK4,然后采用CCK-8检测其对细胞生长的抑制作用;采用基因编辑和化学激动剂或抑制剂检测AMPK、SIKs对PDK4的调节作用。结果:1.对A549-NC,A549-NC+Met,A549-LKB1,A549-LKB1+Met细胞基因芯片分析结果,筛选出差异基因PDK4,在LKB1功能缺失细胞呈高表达。2.肺癌组织中PDK4的表达明显高于正常组织,LKB1与PDK4呈负相关（P＜0.01）。3.当A549、H460细胞表达外源性LKB1后,PDK4表达明显下降（p＜0.05）,其抑制作用不能被缄默AMPK所逆转。4.在A549和H460细胞中沉默PDK4后,细胞增殖能力明显减弱（p＜0.05）。5.使用AMPK激活剂AICAR,二甲双胍分别处理A549细胞和H460细胞后,PDK4的表达量增加（P＜0.05）。6.使用SIK抑制剂HG-9-91-01处理肺癌细胞后,PDK4的表达量增高。结论:在肺癌细胞中,LKB1抑制PDK4表达,该抑制作用可能由SIKs介导。相反,激活AMPK能促进PDK4表达。
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