细胞正常生理功能的维持有赖于蛋白质一定的乙酰化修饰水平,蛋白质乙酰化修饰的异常可导致肿瘤的发生发展。蛋白质稳定的乙酰化水平实际上是乙酰转移酶HAT和去乙酰化酶HDAC通过活性竞争保持的动态平衡。若HAT和HDAC活性失衡,细胞染色体重塑而导致基因转录调节异常,最终导致正常细胞转化和癌症的出现。目前的研究表明,在许多肿瘤细胞中,非组蛋白大多呈现低乙酰化状态,而且越来越多的证据表明,非组蛋白乙酰化修饰的失调与多种疾病紧密相关。因此,改变非组蛋白异常的乙酰化状态具有十分重要的意义。抑癌蛋白FHL1属于FHL家族中的一员,前期研究发现FHL1可以通过转化生长因子β(TGF β)信号途径和雌激素受体(ER)信号途径抑制肝癌细胞和乳腺癌的生长,发挥重要的抑癌功能。目前, FHL1发挥抑癌功能以及在肿瘤中表达下降的机制还不清楚。通过研究我们发现,在FHL家族中,只有FHL1存在乙酰化修饰现象。我们通过质谱分析等手段,筛选鉴定出FHL1的乙酰化修饰位点是K157和K278,其中K157是FHL1乙酰化修饰的关键位点。接下来,我们进一步鉴定出FHL1的乙酰转移酶和去乙酰化酶分别是p300和HDAC6,E3泛素连接酶是E6AP。FHL1抑制肿瘤生长依赖于其乙酰化水平。而且我们发现FHL1在肝癌患者表达下调。在肝癌患者的标本中,FHL1与HDAC6和E6AP呈负相关,并且FHL1乙酰化水平可以对患者预后有提示意义。综上所述,FHL1乙酰化修饰在抑制肿瘤发生发展过程中发挥重要的作用,因此,深入研究FHL1乙酰化功能及分子机制有望使FHL1在肿瘤中发挥的功能机制更加明确,同时也为临床提供新的诊疗思路和策略。